正的靜壓差是潔凈室抵擋外來(lái)污染的一個(gè)重要參數(shù)，負(fù)的靜壓差是防止?jié)崈羰覂?nèi)污染外泄的一個(gè)重要參數(shù)。

但是，壓差的作用過(guò)去曾被估計(jì)得過(guò)高，特別是當(dāng)看到外國(guó)文獻(xiàn)上常提到12.5 Pa之類的報(bào)導(dǎo)，總認(rèn)為我國(guó)習(xí)慣訂的5 Pa壓差太小了。但不管5 Pa還是12.5 Pa都是考慮儀表的情況和實(shí)際的情況這兩方面提出的。

1994年美國(guó)的《保健設(shè)施中防止肺結(jié)核分支桿菌感染傳播指南》（簡(jiǎn)稱CDC指南）曾指出，O. O01 in水柱即可實(shí)現(xiàn)50 ft3/min(85 m3／h)的滲入風(fēng)量，而防止隔離病房中有菌空氣從門縫外泄，此時(shí)通過(guò)縫隙向內(nèi)吸入的最低風(fēng)速為100 ft／min即0.51m／s，靜壓O O01 in水柱相當(dāng)于0. 25 Pa。但是并未給出理論推導(dǎo)。

純理論的門縫情況下，只需0.23 Pa,即可維持縫隙處有0.5 m/s的風(fēng)速，而在第3章已指出，ISO標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)為對(duì)洞口只要有>0. 2 m/s的風(fēng)速就足以防止氣流外（內(nèi)）溢。但是從實(shí)際的門縫狀況出發(fā)，門縫處應(yīng)達(dá)到2.6 Pa或不小于3 Pa。

即使?jié)崈羰遗c鄰室的正壓差只有/\P=1 Pa，Vc達(dá)到1 06 m/s．這么大的速度足可以防止來(lái)自縫隙彼端的氣流對(duì)潔凈室的滲透。當(dāng)然，1 Pa是一個(gè)極小的數(shù)值，是很不穩(wěn)定的。兩個(gè)相通的房間，很容易發(fā)生壓力1 Pa水平上此消被長(zhǎng)或彼消此長(zhǎng)的變化；新風(fēng)量發(fā)生相當(dāng)于1人所需那么大小的變化，即每小時(shí)幾十立方米的變化，壓差也將變化2 Pa以上，由于過(guò)濾器和閥門的未及時(shí)調(diào)整，這是很容易發(fā)生的。所以房間需要的壓差應(yīng)再大一些。過(guò)去以公制為單位的國(guó)家（如中國(guó)、日本）的標(biāo)準(zhǔn)是用毫米水柱表示壓差單位，則最小一格的單位-l mm水柱的一半即0 5 mm水柱(5 Pa)就是最小可讀單位，又比1 Pa大5倍，所以習(xí)慣取5 Pa為必要的壓差值。以英制為單位的國(guó)家（如英國(guó)、美國(guó)）的標(biāo)準(zhǔn)是用英寸水柱表示壓差單位，則最小一格的單位-0.1 ?in永柱的一半即0 05in柱（1.27 ?mm水柱）或(12. 4 Pa)就是最小可讀單位，所以習(xí)慣以0.05 in水柱為必要的壓差值。

所以，歐盟GMP取10～15 Pa，平均值????即0. 05 in水柱。我國(guó)GMP(2010)則簡(jiǎn)化????為不小于該范圍下限-10 Pa，實(shí)際上，壓差其在關(guān)門情況下表現(xiàn)出來(lái)，或者說(shuō)發(fā)揮作用，門一旦開啟，瞬時(shí)壓差即消失。

圖4-7是日本某藥廠壓片車間為防止內(nèi)部粉塵外溢，而使走廊壓力高于該車間壓力的實(shí)測(cè)結(jié)果，結(jié)果表明?壓差達(dá)6 Pa時(shí)，微粒外泄傳播量減少最多的約40%，壓差達(dá)30 Pa時(shí)，微粒減少最多的約60％，即并未和壓力差增加而內(nèi)比增加，壓差增加5倍，減少量?jī)H增加一半。

圖4-8是作者等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以看出，壓差6 Pa時(shí)作用尚明顯，30 Pa時(shí)則作用不明顯，和日本的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同。

我國(guó)國(guó)標(biāo)《醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范》GB50333-2002就已規(guī)定：“相互連通的相同潔凈度級(jí)別的潔凈室之間，應(yīng)按要求或按保持由內(nèi)向外的氣流方向，在兩室之間保持略大干。的壓差?！庇捎谟辛诉@樣的規(guī)定，將解除設(shè)計(jì)時(shí)會(huì)遇到的困惑。

無(wú)菌制劑的核心要求是沒有活體微生物，沒有熱源。因此無(wú)菌制劑對(duì)環(huán)境和操作的無(wú)菌要求特別嚴(yán)格，而在新GMP中，這一點(diǎn)得到更突出的反映。

在這里先列舉一些無(wú)菌制劑的無(wú)菌要求，

1無(wú)菌藥品生產(chǎn)的每一步生產(chǎn)操作都應(yīng)達(dá)到相關(guān)的動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（附錄1第7條）。

2生產(chǎn)過(guò)程中和操作完成后，都應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控（附錄1第11條）。

3建議高風(fēng)險(xiǎn)操作在隔離器中完成（附錄1第十四條）。

4A/B級(jí)區(qū)不設(shè)水池和地漏（附錄l第二十九條），

5關(guān)鍵操作間和對(duì)壓差十分重要的房間，其門口應(yīng)設(shè)壓差表（附錄1第三十四條）（氣流方向發(fā)生變化應(yīng)作偏差論處）。

6氣流方式應(yīng)能證明（附錄1第三十三條）。

7人員進(jìn)入必須穿戴無(wú)菌衣、鞋、手套和無(wú)菌口罩（附錄1第二十四條）。

8操作結(jié)束、人員撤出現(xiàn)場(chǎng)后的自凈時(shí)間不應(yīng)超過(guò)20 min（附錄1第十條）。

9A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用無(wú)菌的消毒劑和清潔劑（附錄l第四十四條）（如消毒酒精必須除菌過(guò)濾）。

10生產(chǎn)用氣體均應(yīng)經(jīng)除菌過(guò)濾（附錄1第四十二條）。

11藥品、消毒劑和清潔劑的配制及器具的最終清洗用水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)【附錄1第四十八條）。

12可最終滅菌藥品用的除菌過(guò)濾宜串聯(lián)兩級(jí)過(guò)濾器（附錄l第七十五條）。

13每年需通過(guò)培養(yǎng)基灌裝方式進(jìn)行再驗(yàn)證（附錄1第四十七條），

14膠塞和鋁蓋應(yīng)滅菌。

15小車必須消毒。

在潔凈室中如何獲得舒適感

人體舒適感一般與下列因素有關(guān)：空氣溫度濕度，吹過(guò)人體的空氣速度，所在空間內(nèi)各種表面溫度，人的活動(dòng)強(qiáng)度，生活習(xí)慣，衣著情況，年齡、性別等，上述幾種不同因素的組合可以給人相同的冷熱感覺即舒適感。美國(guó)供曖制冷空調(diào)工程師協(xié)會(huì)(ASHRAE)手冊(cè)(1972，1977年版)基礎(chǔ)篇都給出了人體的感覺等效于干球溫度的有效溫度圖，見圖4.9。

所謂有效溫度，是對(duì)應(yīng)于相對(duì)濕度Φ=50%，流速v=0.15 m/s時(shí)的等效空氣溫度。圖4.9中的虛線即有效溫度線。該線上各點(diǎn)的有效溫度是相同的，例如，通過(guò)t=25℃線和Φ=50%線交點(diǎn)的虛線，即為有效溫度25℃的線，該線上各點(diǎn)有效溫度均為25℃．但是各點(diǎn)相對(duì)應(yīng)的千球溫度和相對(duì)濕度卻都不同，例如，相對(duì)濕度為20％，干球溫度大約25.4℃的狀態(tài)，其給人的冷熱感覺和有效溫度25℃的狀態(tài)是一樣的。

由于人們生活和衣著習(xí)慣的不同，舒適感溫度當(dāng)然會(huì)不一樣，上面介紹的美國(guó)資料可以參考，在設(shè)計(jì)時(shí)還應(yīng)根據(jù)國(guó)內(nèi)人們的習(xí)慣綜合考慮決定。

在潔凈室中由于工作人員都穿潔凈工作服，有時(shí)還穿兩套這樣的工作服，而潔凈工作服一般是用尼龍、的確涼等材料制做，其透氣性較差，和圖中菱形表示法給的條件更相近些。如果按上述定義，相對(duì)濕度為50%，則從圖上可見，與其相應(yīng)的溫度線最大限度為菱形頂角的26.?7℃。巧合的是有人對(duì)北京市民使用空調(diào)進(jìn)行的調(diào)查顯示，反應(yīng)舒適感的有限溫度也為26?7℃，而可接受的上限甚至達(dá)30℃。如果按±10％取允許的相對(duì)濕度波動(dòng)值，則對(duì)65%的界限來(lái)說(shuō)，可按55%設(shè)計(jì)，此時(shí)在圖4-6中的交點(diǎn)向斜邊上面移動(dòng)，溫度約為26℃。這是夏季的舒適條件。

冬天18℃則略偏低，因?yàn)楣ぷ魅藛T一般只穿兩件單衣，濕度大易感到冷，所以設(shè)計(jì)時(shí)可高于此值。從標(biāo)準(zhǔn)舒適性考慮，相對(duì)濕度宜大于40%。例如1～3級(jí)高級(jí)賓館。

但應(yīng)注意到車間不能和賓館比，那是要求居住性的條件，但車間是定時(shí)工作的，不能要求這么高。例如根據(jù)《辦公建筑設(shè)計(jì)規(guī)范》(JG)67 – 89)規(guī)定，對(duì)高級(jí)辦公室才要求相對(duì)濕度≥35%，一般辦公室則不要求。因此，車間冬天的相對(duì)濕度在不考慮工藝要求時(shí)，宜設(shè)在30%以上。

這對(duì)節(jié)能也是必要的，表4.8列出東北某制藥廠冬季無(wú)加濕時(shí)靜態(tài)實(shí)測(cè)的溫濕度。該結(jié)果和理論推算也是一致的。如果把該廠室內(nèi)相對(duì)濕度提高到室溫20℃時(shí)的45%，則需把空氣含濕量從約1 g/kg干空氣加濕到約6.5 g／kg，則對(duì)于500 m2的7級(jí)廠房來(lái)說(shuō)，約需165 kg/h的加濕量，如果用電加濕，其耗電功率將達(dá)散十、上百kW。

下面列出美、日有關(guān)溫濕度的數(shù)據(jù)，見表4 – 9

我國(guó)GMP(2010)對(duì)溫濕度未作要求。過(guò)去歷次GMP關(guān)于溫濕度的規(guī)定見表4-10