根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的通知，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其無(wú)菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)細(xì)則已經(jīng)在本市開(kāi)始試行和檢查。針對(duì)試行檢查中遇到的一些問(wèn)題，我們參考了相關(guān)資料并進(jìn)行了研究，現(xiàn)就一些問(wèn)題進(jìn)行解答和釋疑。由于醫(yī)療器械產(chǎn)品十分繁復(fù)，生產(chǎn)過(guò)程不盡相同，所以有些問(wèn)題不一定解釋得清楚或合理，還需要結(jié)合各企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際進(jìn)行必要的試驗(yàn)、驗(yàn)證、調(diào)整。希望全市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)共同努力，把上海醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范提高到一個(gè)新的水平。
一、關(guān)于如何結(jié)合產(chǎn)品確定無(wú)菌潔凈車間設(shè)置的原則？
在兩個(gè)《細(xì)則》的（附錄）中規(guī)定：
一、無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。
二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10,000級(jí)潔凈度級(jí)別。（例如：血管支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等等）。
三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別。（例如：起搏器、藥物給入器、乳房植入物、人工喉、經(jīng)皮引流管（器具）、血透導(dǎo)管、血液分離或過(guò)濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥、
四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300,000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。（例如：無(wú)菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無(wú)菌保存器具和、其他標(biāo)稱為無(wú)菌的器具等）
五、與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。（部分需要而達(dá)不到100000及以上潔凈度要求生產(chǎn)的內(nèi)包裝材料，企業(yè)采購(gòu)以后要進(jìn)行必要的清理、滅菌、驗(yàn)證處理）。
六、對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的無(wú)菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。（例如：源自動(dòng)物組織的產(chǎn)品封裝、血袋的灌裝等）
二、關(guān)于工藝用水及水處理方式和檢驗(yàn)要求。
工藝用水包括產(chǎn)品中的用水和生產(chǎn)過(guò)程中的用水，工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)由企業(yè)自行提出并進(jìn)行驗(yàn)證。同時(shí)在無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械的《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定：
1、若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，使用符合《藥典》要求的注射用水；
2、對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無(wú)菌、無(wú)熱原的同等要求的注射用水；
3、與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫(yī)療器械末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水。
另外：
我們還必須考慮在潔凈生產(chǎn)環(huán)境中的設(shè)備清潔、工裝模具清潔、工位器具清潔、物料清潔、操作臺(tái)、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔的用水；上述場(chǎng)合清洗的工藝用水，應(yīng)當(dāng)與所生產(chǎn)產(chǎn)品的清洗用水處于同一水平。
還必須考慮潔凈工作服和無(wú)菌工作服的洗滌用水規(guī)定，100000級(jí)以上工作服清洗的末道水應(yīng)當(dāng)使用純化水。
企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定工藝用水的水質(zhì)，計(jì)算實(shí)際用水量，可以確定制水的設(shè)備和管理。對(duì)使用非純化水進(jìn)行清洗的企業(yè)，為了保證產(chǎn)品和生產(chǎn)條件環(huán)境不被污染，有必要進(jìn)行非純化水的水質(zhì)檢查，并進(jìn)行水質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境的污染菌和熱原檢測(cè)，以確保工藝用水的安全。
三、關(guān)于潔凈工作服和無(wú)菌工作服的基本要求是什么？
YY0033—2003標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈區(qū)操作人員的潔凈工作服、工作帽應(yīng)選用無(wú)脫落物、長(zhǎng)纖維、無(wú)靜電的布料，潔凈工作服和工作帽應(yīng)能有效遮蓋內(nèi)衣、頭發(fā)，防止皮膚、頭皮屑掉落，無(wú)菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。
GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中規(guī)定：潔凈工作服洗滌、干燥和整理，應(yīng)符合下列要求：
1.空氣潔凈度100000級(jí)及以上的醫(yī)藥潔凈室的潔凈工作服洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度等級(jí)不低于300000級(jí)。
2.空氣潔凈度300000級(jí)的醫(yī)藥潔凈室的潔凈工作服可以在清潔環(huán)境下洗滌和干燥。
3.不同空氣潔凈度等級(jí)的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服，應(yīng)分別清洗和整理。
4.無(wú)菌（加工）工作服洗滌和干燥設(shè)備宜專用。洗滌干燥后的無(wú)菌工作服應(yīng)在空氣潔凈度100級(jí)單向流下整理，并應(yīng)及時(shí)滅菌。
一般而言，潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無(wú)菌工作服（10000級(jí)以上的潔凈度要求）的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。
我們推薦一個(gè)企業(yè)工作服清洗消毒管理規(guī)定，供參考：
四、清洗工作服時(shí)洗衣用水有什么要求？
《無(wú)菌實(shí)施細(xì)則》培訓(xùn)教材指出：工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。對(duì)于水質(zhì)差、水質(zhì)不穩(wěn)定、含無(wú)機(jī)鹽、雜物、微生物的水，不能直接用于清洗潔凈工作服，必須進(jìn)行水處理。例如：
①一般生產(chǎn)區(qū)、３００，０００級(jí)潔凈區(qū)的工作服，至少使用經(jīng)過(guò)濾的符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水洗滌。（《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB5749——2006）
②１０，０００級(jí)、１００，０００級(jí)潔凈區(qū)的工作服末道清洗時(shí)用純化水洗滌，最后洗滌用過(guò)濾的注射用水。
③在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)環(huán)境中使用的無(wú)菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。
④不同潔凈等級(jí)下使用的潔凈工作服和無(wú)菌工作服不能混洗、混放，更不允許混穿。
⑤應(yīng)監(jiān)視和驗(yàn)證工作服滅菌效果。
所以，清洗工作服的水，主要是控制純化水的質(zhì)量，并驗(yàn)證清洗效果；采用經(jīng)過(guò)濾的飲用水洗滌工作服的也要定期化驗(yàn)水的質(zhì)量，并作驗(yàn)證。特別要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。
五、無(wú)菌監(jiān)測(cè)、微生物測(cè)試和陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)室要求。
參考GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定：
1、陽(yáng)性對(duì)照、無(wú)菌檢查、微生物限度檢查等實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)分開(kāi)設(shè)置。（考慮到原有部分企業(yè)的無(wú)菌檢查、微生物檢查實(shí)驗(yàn)室是合用的，故在目前檢查中予以默認(rèn)。對(duì)新建和新改造的潔凈生產(chǎn)車間，則按上述標(biāo)準(zhǔn)檢查）。
2、無(wú)菌檢查室、微生物限度檢查室應(yīng)為無(wú)菌潔凈室，其空氣潔凈度等級(jí)不應(yīng)低于10000級(jí)，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。
3、上述實(shí)驗(yàn)室的凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。
4、陽(yáng)性對(duì)照室不應(yīng)利用回風(fēng)，室內(nèi)空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)濾后直接排至室外。（直接排至室外的氣體一般要設(shè)置空氣過(guò)濾處理裝置，以保護(hù)環(huán)境。所以，一般建議根據(jù)陽(yáng)性對(duì)照菌的情況采用適當(dāng)?shù)纳锇踩裉幚恚?/p>
六、如何進(jìn)行醫(yī)療器械產(chǎn)品的留樣和留樣管理？
留樣目的是為了1、當(dāng)發(fā)生產(chǎn)品質(zhì)量糾紛時(shí)，對(duì)留樣的產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，以便于質(zhì)量糾紛的處理，也稱留樣備查。2、在規(guī)定的貯存條件下和規(guī)定的期限（有效期）內(nèi)產(chǎn)品有效性的驗(yàn)證，也稱有效期驗(yàn)證。3、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行時(shí)效考核，為產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)提供科學(xué)依據(jù)。對(duì)不同產(chǎn)品具體的留樣目的要有具體分析，比如：研制跟蹤留樣：在新產(chǎn)品研制、工藝改進(jìn)、工藝流程變化、設(shè)備更新等情況下，為了驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品性能的影響，可采用重點(diǎn)跟蹤留樣。規(guī)定留樣的批數(shù)、數(shù)量、時(shí)限、檢驗(yàn)、處理、結(jié)果分析等。一般留樣：按規(guī)定的批號(hào)抽取一定數(shù)量產(chǎn)品進(jìn)行留樣以便于達(dá)到留樣的目的。
如果為了觀察滅菌效果，可按滅菌批號(hào)抽取滅菌后的產(chǎn)品留樣；如果為了觀察金屬材料的性能，可按材料批號(hào)以及后續(xù)加工的特點(diǎn)取樣留存；如果為了觀察（生物）材料穩(wěn)定性，可按生產(chǎn)批號(hào)抽取成品留樣。有時(shí)候在一個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的不同成長(zhǎng)周期內(nèi)，留樣的目的會(huì)不一樣，企業(yè)可以根據(jù)已經(jīng)獲得的參數(shù)對(duì)產(chǎn)品留樣進(jìn)行必要的調(diào)整。對(duì)此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存實(shí)驗(yàn)的參數(shù)、記錄、評(píng)價(jià)和驗(yàn)證報(bào)告，并保證留樣管理制度與實(shí)際留樣的一致性。
產(chǎn)品留樣的數(shù)量是要與留樣的目的、需要檢驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量、檢驗(yàn)的次數(shù)和頻度、以及復(fù)驗(yàn)的要求相一致。
留樣的期限應(yīng)當(dāng)大于留樣目的所需要的觀察時(shí)間。留樣的條件應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件相一致。
