摘要:?說明了在藥品生產(chǎn)管理過程中,?為了達到G M P?要求,?潔凈室設計是重要的環(huán)節(jié),?而在實際的工作中管理是否科學嚴格是實施G M P?的關健。

(?藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范) ( G o o d M a n u f a e t u r i n g ?Practice?簡稱G M P )?是得到國際公認并為世界各國普遍采用的醫(yī)藥行業(yè)對藥品生產(chǎn)質量全面管理控制的準則。2 0 0 4?年6?月30?日前全國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合G M P?要求,?并取得G M P?證書。

1?設計

1．1?廠房設計

潔凈車間的設計是一項專業(yè)技術很強的工作,?醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房空氣的潔凈度分為四個等級,?見表1。

廠房設計必須按照G M P等法規(guī)標準,?從藥廠總體布局、分區(qū)分布、內(nèi)部工藝流程、空氣凈化級別等方面進行設計。重點放在防止藥品生產(chǎn)中污染、混藥和差錯事故的措施上。

藥廠應選擇大氣條件好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū),?水源要充足而清潔,?能保證制出的純水或注射用水的質量符合藥典規(guī)定的標準,?而且供電充足、通訊方便、交通運輸便利。廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分布局,?生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)嚴格分開,?行政區(qū)要與生產(chǎn)區(qū)相隔一定距離。

車間布局應符合生產(chǎn)工藝流程要求,?藥品制劑和原材料的精制、干燥、包裝工序的人流、物流應分開,?須有足夠的空間和場所,?能整齊、合理地安置和存放物料,?并應備有進人控制區(qū)的原輔料、包裝材料清潔室和中間體、半成品儲存室。不同制劑品種易混淆或交叉污染的藥品不得同時在同一室內(nèi)操作或存放。一般生產(chǎn)區(qū)為非潔凈區(qū),?控制區(qū)指10?萬級以下的區(qū)域,?潔凈區(qū)的潔凈度為萬級或百級。潔凈室內(nèi)應設置與潔凈級別相適應的衛(wèi)生通道和生活設施,?潔凈級別不同的區(qū)段聯(lián)系門要密閉、平整,?門向級別高的方向開啟。

根據(jù)不同產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,?潔凈車間的房間分隔和工藝布局應嚴格遵循G M P?要求,?才能保證生產(chǎn)車間的潔凈要求。

1．2?凈化空調系統(tǒng)設計

凈化空調系統(tǒng)應結合工藝布局,按室內(nèi)溫度、濕度、潔凈度進行系統(tǒng)劃分,?有些產(chǎn)品不同階段也應嚴格分開,?如血液制劑,?其滅活前后人流、物流通道應分開,空調系統(tǒng)也應獨立;?血液制劑的不同產(chǎn)品生產(chǎn)間也不能合用一套系統(tǒng)。潔凈度1 0?級、1 0 0 0 0?級區(qū)域一般控制溫度在18~ 25度,?相對濕度45 %?一60 %?之間;?生產(chǎn)工藝對溫度和濕度有特殊要求時,?應根據(jù)工藝要求確定。

潔凈室以有生命微粒和細菌、病毒等為主要控制對象,?其附著的塵埃粒徑一般為0.5?一5?μm ,?故潔凈室采用亞高效過濾器作為末端過濾器。凈化系統(tǒng)是將送到室內(nèi)的空氣經(jīng)過如下處理:?新風~?粗效過濾器“與回風混合~?表冷一加熱~?加濕~?風機一消聲一中效過濾器~?高效過濾器,?根據(jù)潔凈級別的不同,?送風量應達到相應的換氣次數(shù), 1 0?級換氣次數(shù)要達到垂直層流0.3 m/ s,?水平層流o,4 m/ s, ; 1 0 0 0 0?級換氣次數(shù)妻2 0?次/h ,10 0 0 0 0?級換氣次數(shù)1 5?次/h?。實際設計中,?一般來說10 0?級換氣次數(shù)為3 00?一4 00次/h , 10 0 0 0?級為5 0?一8 0?次/h , 10 0 0 0 0?級為2 0?一50?次/h?。在設計系統(tǒng)風量風壓時,?應滿足系統(tǒng)終阻力下的最低換氣次數(shù)要求,?可以采用變頻風機。

空調凈化機房的安排,?易緊靠潔凈區(qū),?使通風管道路線最短。送風道、回風道、回風地溝的表面裝修應與整個送風、回風系統(tǒng)相適應,?并易于除塵。凈化空調系統(tǒng)的新風管、回風總管,?要設密閉調節(jié)閥。送風機的吸人口和需要調節(jié)風量處,?要設調節(jié)閥。其排風系統(tǒng),?要設調節(jié)閥、止回閥或密閉閥。（m.gxshunjiang.com）總風管穿過樓板和風管穿過防火墻初,?必須設防火閥。在中效和高效的空氣過濾器前后,?要設測壓孔。凈化空調系統(tǒng)應定期進行清潔?？諝膺^濾器阻力應經(jīng)常檢測,?粗、中效過濾器應經(jīng)常清洗、更換為有效防止交叉污染,?凈化空調系統(tǒng)應注意:

一除非各種污染氣流經(jīng)過過濾處理并符合要求,?否則不同的污染氣流不能混合到一起;

二,?對于產(chǎn)生劇毒性、強致敏性、高生物活性或粉塵微粒的車間,?應單獨設立凈化空調系統(tǒng);?三,?若回風經(jīng)過過濾或吸附等處理后,仍不能避免交叉污染,?則凈化系統(tǒng)應設計成直流式;

四,?潔凈室氣流應盡量設計成上送下側回風方式,?并能保證室內(nèi)氣流流向和氣流均勻。室內(nèi)有層流罩時,?其位置應盡量遠離回風口。潔凈度高的工序應布置在室內(nèi)上風側,?易造成污染的設備應靠近回風口。潔凈室要嚴格控制正負壓。不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不應小于5 P a ,?潔凈區(qū)與室外的靜壓差不應小于10 P a?。在不同級別之間的潔凈室應安裝壓差計以監(jiān)測室內(nèi)正壓。潔凈室內(nèi)噪聲級,?動態(tài)測試時不宜超過75 d oB而且噪聲控制設計不得影響潔凈室的凈化條件。

2?管理

潔凈技術在制藥行業(yè)中占有很重要的地位,?但如果缺乏科學管理,?潔凈車間就達不到預期效果,?甚至造成設施設備的閑置和損壞。進人潔凈區(qū)的人員應按不同潔凈級別穿著相應的潔凈服,?以不起塵、不脫落纖維為原則,?且能罩住全部頭發(fā)。對潔凈區(qū)域應定期消毒滅菌,?安裝紫外燈照射,?紫外線滅菌為表面滅菌,?潔凈室還需氣體滅菌,?常用的有40 %?甲醛熏蒸,?或用臭氧發(fā)生器消毒等方法,?不同方法每隔3?個月交替使用。

3?小結

據(jù)報道,?各種藥品質量方面的事故,?絕大多數(shù)都是由人為的過錯引起的,?而不是工藝的原因。所以潔凈車間的設計僅僅是實施G M P?要求的第一步,?管理是重中之重。無論工程設計得多合理,?如果缺乏科學、嚴格的管理,?管理、操作人員不能遵守各項標準操作規(guī)程( S O )P ,?即使是一套完美的設計,?也無法充分發(fā)揮潔凈技術的作用,?從而無法保障藥品的質量。抓好管理就是抓好人員的管理,?只有藥品生產(chǎn)企業(yè)從上到下所有人員都能自覺自愿遵照各項S O P ,?藥品的質量才能得到保證。