時間：?????????????????部門：??????????姓名：???????????分?jǐn)?shù)：???????分

一、填空題（50分）

1、《中華人民共和國藥典》2010年版實行日期?????????年???月???日。

2、任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其???????規(guī)定。

3、《中國藥典》的英文名稱為Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；英文簡稱Chinese Pharmacopoeia；英文縮寫為?????????。

4、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中《????????????????????????????????》要求。

5、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的?????????、?????????、來自人和動物的細(xì)胞、DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，均須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

6、生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有可能引起人體?????????????的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應(yīng)為無?????????的介質(zhì)。

7、抗生素的使用

（1）除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他?????????????????類抗生素。

（2）成品中嚴(yán)禁使用抗生素作為?????????。

（3）生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避免使用抗生素，必須使用時，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過????種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應(yīng)保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗證。病毒性疫苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在細(xì)胞制備過程中使用抗生素。

（4）生產(chǎn)過程中使用抗生素時，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量?????????。

8、生產(chǎn)及檢定用動物

a、用于制備注射用活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來源于???????????????????（SPF級）動物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來自

或???????????????以上動物。所用動物應(yīng)符合實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測要求（附錄XIII B、XIII C）的相關(guān)規(guī)定）。

b、培養(yǎng)細(xì)胞用牛血清應(yīng)來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的?????????????????，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典的有關(guān)規(guī)定。

c、消化細(xì)胞用的胰蛋白酶應(yīng)證明無外源性或內(nèi)源性?????????污染。

d、用于制備雞胚或雞胚細(xì)胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應(yīng)來自???????????????????的雞群。

e、生產(chǎn)用馬匹應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”要求。

f、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用?????????或?????????以上的動物；小鼠至少應(yīng)來自封閉群動物（Closed colony animals）。應(yīng)盡量采用準(zhǔn)確的化學(xué)方法、物理方法或細(xì)胞學(xué)方法取代動物試驗進(jìn)行生物制品質(zhì)量檢定，以減少用動物的使用。

g、生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時，應(yīng)使用???????????????????級動物。

9、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體?????????量，半成品配制時應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的?????????；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于?????????。

10、生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)?????????，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

11、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)（病毒性疫苗）的具體?????????，同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞?????????均應(yīng)保持一致。

12、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活處理時，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及?????????，以保證滅活效果。

13、除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)包括有效成分??????和???????的測定。

14、各品種中每項質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法；方法必須具有?????????與?????????，并有明確的判定標(biāo)準(zhǔn)。新建的檢測方法，一般應(yīng)有不同所屬的三個單位實驗室的獨(dú)立的復(fù)核結(jié)果，試驗結(jié)果數(shù)據(jù)的精確度應(yīng)與技術(shù)要求量值的有效數(shù)位一致。

15、除另有規(guī)定外，可量化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定?????????。

16、試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可

為????????????????g；稱取“2g”，系指稱取重量可為???????????????g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為?????????????g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為??????????????g。

17、“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的????????????；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的????????????；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±????％。

18、恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥?????小時后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

18、試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）?????????。

19、試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）?????????進(jìn)行計算。

20、生產(chǎn)用的水源水應(yīng)符合國家?????????標(biāo)準(zhǔn)，?????????和??????????????應(yīng)符合本版藥典(二部)的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分配和使用及生產(chǎn)用具的處理均應(yīng)符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。

21、常用英文名稱縮寫與注釋，把下面表格中的空格填上。

22、單位換算

1米=??????????納米，?1升=?????????微升，?1千克=????????皮克，

1摩爾=???????毫摩爾，1兆帕=???????帕（Pa）。

23、溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指?????????；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。

二、選擇題（10分）

1、試驗用水，除另有規(guī)定外，系指???????；酸堿度檢查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。

a.飲用水????b.純化水??c.注射用水?d.純水

2、試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以?????為準(zhǔn)。

a、20℃±2℃??????b、?22℃±2℃????c、23℃±2℃?d、25℃±2℃

3、本版藥典由三部分組成：通則、各論及附錄。各論收載的生物制品

包括：

a、疫苗（含細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗）；b、抗毒素及抗血清；c、血液制品；d、生物技術(shù)制品；e、微生態(tài)活菌制品；f、體內(nèi)診斷制品；g、體外診斷制品（系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑）。

4、制品的質(zhì)量控制應(yīng)包括????????????。各種需要控制的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和貯藏過程中需要控制的物質(zhì)，包括非目標(biāo)成分（如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目標(biāo)成分的聚合體、降解產(chǎn)物等）；改變生產(chǎn)工藝時需相應(yīng)地修訂有關(guān)檢查項目和標(biāo)準(zhǔn)。

a、安全性????b、有效性???c、均一性????d、可控性

5、有關(guān)溫度的描述，一般以下列名詞術(shù)語表示：水浴溫度???????，熱水???????，微溫或溫水???????，室溫（常溫）???????，冷水???????，

冰浴??????，?放冷????????????，

a、系指2～10℃；b、系指約0℃；c、系指40～50℃；d、除另有規(guī)定外，均指98～100℃；e、系指70～80℃；f、系指10～30℃；g、系指放冷至室溫。

6、復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除另有規(guī)定外，稀釋劑應(yīng)進(jìn)行???????????????????????以及異常毒性檢查。

a、異常毒性檢查????b、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素???c、無菌???d、pH值

7、乙醇未指明濃度時，均系指???????（ml/ml）的乙醇。

a、?90%????b、100%?????c、95%?????d、85%

8、外源因子（Adventitious Agents，Extraneous Agents）存在于接種物、細(xì)胞基質(zhì)及（或）生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，包括?????????????????。

a、支原體????b、外源性病毒???c、真菌???d、細(xì)菌

9、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保留足夠???????全面檢定用量的供試品。

a、一次????b、兩次???c、三次???d、四次

10、生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程”的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在???????避光貯藏、運(yùn)輸，不得冷凍。

a、0～10℃????b、5～10℃???c、2～8℃???d、2～15℃

11、直接接觸生物制品的包裝材料和容器（包括塞子等）應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)符合藥用要求并應(yīng)????、?????、?????、?????，與內(nèi)容藥物應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥物的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證。

a、潔凈????b、無害???c、無毒???d、無菌

12、半數(shù)細(xì)胞感染劑量???????；半數(shù)補(bǔ)體溶血單位???????；半數(shù)動物有效劑量???????；半數(shù)感染劑量???????；半數(shù)動物感染劑量???????；半數(shù)動物致死劑量

a、ED50，b、CH50，c、EID50，d、CCID50，e、ID50，f、LD50

13、縮寫“ppm”表示???????，系指重量或體積的比例。6.縮寫“ppb”表示???????，系指重量或體積的比例。

a、萬分比????b、百萬分比???c、億分比???d、十億分比

三、判斷題（10分）在標(biāo)題號后面的括號里對的打√，錯的打×

1、（?）有效期應(yīng)注明在成品容器標(biāo)簽上。

2、（?）衛(wèi)信公司生產(chǎn)的腮腺炎減毒活疫苗是單劑疫苗，雙價腎綜合征出血熱疫苗是多劑疫苗。

3、（?）工作種子批（Working Seed Lot）按國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的方法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細(xì)菌的均一懸液，等量分裝貯存用于生產(chǎn)疫苗。由工作種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。

4、（?）除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。

5、（?）減毒株是一種細(xì)菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消失。

6、（?）制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典(二部和三部）的規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準(zhǔn)。輔料須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

7、（?）成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范圍內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定限量控制。

8、（?）單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。

9、（?）本版藥典收載的方法為法定方法，生物制品應(yīng)按法定方法進(jìn)行檢定。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與法定方法做比較試驗，證明其試驗結(jié)果與法定方法的差異無顯著性；但在仲裁時，應(yīng)以檢定結(jié)果準(zhǔn)確度、精密度、可靠性和重復(fù)性高的方法為準(zhǔn)。

10、（?）液體的滴，系在25℃時，以1.0 ml水為20滴進(jìn)行換算。

11、（?）聯(lián)合疫苗（Combined Vaccines）?指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有多種免疫原性的疫苗。如吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗等。

12、（?）計算分子量以及換算因子等使用的原子量均以最新國際原子量表推薦的原子量為準(zhǔn)。

四、名詞解釋：（20分）

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：

2、生物制品：

五、問答題（10分）

請閱讀以下3份材料，然后回答問題。

材料1：

《中國藥典》2010年版三部凡例二十二條規(guī)定：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。

試驗得到的結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。試驗結(jié)果在運(yùn)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，計算所得最后數(shù)值或測定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。

數(shù)值修約規(guī)則：檢定時測定和計算所得的各種數(shù)值，需要修約時，應(yīng)按照國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2008進(jìn)行。

材料2：

新的數(shù)值修約規(guī)則可概括為：四舍六入五留雙和不允許連續(xù)修約。

在判定檢測數(shù)值是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求時，比較的方法有兩種：a.修約值比較法;b.全數(shù)值比較法。修約值比較法是將測定值或計算值經(jīng)修約后的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的極限數(shù)值進(jìn)行比較，以判定實際指標(biāo)或參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。全數(shù)值比較法是將測定值或計算值不修約處理（或可作修約處理，但應(yīng)表明它是經(jīng)舍、進(jìn)或未進(jìn)未舍而得）而用數(shù)值的全部數(shù)字與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的極限數(shù)值作比較，只要超出規(guī)定的極限數(shù)值（不論超出的程度大?。?，都判定為不符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有一類極限數(shù)值為絕對極限，書寫≥0.2和書寫≥0.20或≥0.200,具有同樣的界限上的意義，對此類極限數(shù)值，用測定值或其計算值判定是否符合要求,需要用全數(shù)值比較法。對附有極限偏差值的數(shù)值，對牽涉到安全性能指標(biāo)和計量儀器中有誤差傳遞的指標(biāo)或其它重要指標(biāo)，應(yīng)優(yōu)先采用全數(shù)值比較法。規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中各種極限數(shù)值（包括帶有極限偏差值的數(shù)值）未加說明時，均指采用全數(shù)值比較法。如規(guī)定采用修約值比較法，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中加以說明。

全數(shù)值比較法是將檢驗所得的測定值或其計算值不經(jīng)修約處理而用數(shù)值的全部數(shù)字與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度值作比較，只要越出規(guī)定的限度值(不論越出的程度大小)，都判定為不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。如某標(biāo)示裝量2 ml的注射液，當(dāng)其裝量測得為1.99 ml時，應(yīng)將測定值1.99 ml不經(jīng)修約直接與標(biāo)示量2.0 ml比較，結(jié)果＜2.0 ml，判定為不合格；再如某藥含量經(jīng)測定后計算值為某藥標(biāo)示量的89.99%，不修約直接比較的話，也低于≥90.0%限度值的要求，而判定為不合格。

材料3：

國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2008?第4.3.1.2款規(guī)定：當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文件中，若對極限數(shù)值(包括帶有極限偏差值的數(shù)值)無特殊規(guī)定時，均應(yīng)使用全數(shù)值比較法。如規(guī)定采用修約值比較法，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中加以說明。

國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T8170—2008第4.3.1.3款規(guī)定：若標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文件規(guī)定了使用其中一種比較方法時，一經(jīng)確定，不得改動。

《中國藥典》2010年版三部腮腺炎減毒活疫苗3.4.3項規(guī)定水分應(yīng)不高于3.0%，現(xiàn)在實測某兩批腮腺炎減毒活疫苗制品水分分別是2.97%和3.04%。請回答：

1、???????按《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，這兩批腮腺炎減毒活疫苗符合規(guī)定嗎？

2、???????對這兩種測定結(jié)果，如果你是QC工作人員，你會這樣處理？如果你是QA工作人員你會怎樣處理？

答：

一、填空題

1、2010年10月1日。

2、符合

3、Ch.P.

4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

5、菌種、毒種、

6、不良反應(yīng)石棉

7、β-內(nèi)酰胺、防腐劑、1、限值。

8、無特定病原體、清潔級、清潔級、健康牛群、病毒、無特定病原體、清潔級、清潔級、SPF

9、接種、定值、生產(chǎn)

10、驗證

11、代次、代次

12、參數(shù)

13、含量、效力。

14、可行性、再現(xiàn)性

15、范圍

16、0.06～0.14g、1.5～2.5g、1.95～2.05g、1.995～2.005g

17、千分之一、百分之一、±10％

18、1

18、扣除

19、之差

20、飲用水、純化水、注射用水

21、

22、單位換算

1米=109納米、1升=106微升、1千克=1015皮克、1摩爾=1000毫摩爾1兆帕=106帕（Pa）

23、水溶液

二、選擇題

1、b

2、d

3、abcdefg

4、abd

5、decfabg

6、dcba

7、c

8、dcab

9、c

10、c

11、cbad

12、dbaecf???13、bd

三、判斷題

1、（×）

2、（×）

3、（√）

4、（√）

5、（√）

6、（√）

7、（√）

8、（√）

9、（×）

10、（×）

11、（√）