制藥企業(yè)潔凈技術(shù)與常見問題淺談

《GMP》與醫(yī)藥潔凈技術(shù)

藥品屬于特殊商品，藥品質(zhì)量直接關(guān)系到人們的身體健康和生命安危。對(duì)藥品質(zhì)量的重視程度是長(zhǎng)期以來世界各國(guó)人民以生命代價(jià)換來的。對(duì)其它商品質(zhì)量可以只關(guān)注其制成品。用各種檢驗(yàn)手段進(jìn)行抽檢直至免檢。對(duì)藥品質(zhì)量則行不通。不僅要強(qiáng)制遵照有關(guān)藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)確保其配方、劑型、給藥方式正確，以保證療效。還必須強(qiáng)制其在符合規(guī)定的環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)，對(duì)其生產(chǎn)、科研、銷售、管理進(jìn)行全過程有效控制，

我國(guó)根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》而制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱GMP98）自1999年8月1日開始強(qiáng)制施行。

GMP98明確規(guī)定：本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程，原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它體現(xiàn)了藥品質(zhì)量保證必須以全過程控制為基本前提，規(guī)定了我國(guó)境內(nèi)的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)必須強(qiáng)制實(shí)行GMP認(rèn)證制度，不符合GMP要求的企業(yè)堅(jiān)決不允許從事藥品生產(chǎn)。

GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）是國(guó)際公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本規(guī)則，是為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素而作出的一系列基本要求。按GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)和管理的藥品，可以認(rèn)為其每一支針、每一粒藥都是質(zhì)量均一、安全、有效的。

GMP實(shí)施的目的是在藥品的生產(chǎn)制造過程中防止任何可能發(fā)生的混藥和交叉污染。以確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。而發(fā)生混藥和交叉污染的重要原因是生產(chǎn)環(huán)境不符合規(guī)定要求。

潔凈技術(shù)即污染控制技術(shù)，是指把潔凈室及其相關(guān)環(huán)境中的污染物質(zhì)控制到規(guī)定要求的專門技術(shù)。

引用《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073—2001》的術(shù)語對(duì)潔凈室和潔凈區(qū)的描述為：

潔凈室clean room：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應(yīng)減少室內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子。室內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、壓力等按要求進(jìn)行控制。

潔凈室clean zoon：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)透入、產(chǎn)生及滯留粒子?？臻g內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、壓力等按要求進(jìn)行控制。

潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。

潔凈室國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第一部分—–空氣潔凈度等級(jí)》定義了懸浮粒子、潔凈室、潔凈區(qū)、潔凈度等級(jí)及使用狀態(tài)等概念。我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073—2001》乃等效采用ISO14644-1的潔凈度等級(jí)，其空氣潔凈度等級(jí)為1-9（潔凈度等級(jí)之間的中間數(shù)可以按0.1為最小允許遞增量），且要求的粒徑在0.1微米—5微米范圍，包括0.1μm及5μm。

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073—2001》適用于新建、擴(kuò)建和改建的潔凈廠房的設(shè)計(jì)，是我國(guó)通用的可適于各行各業(yè)有潔凈要求的場(chǎng)合。理所當(dāng)然地應(yīng)適用于醫(yī)藥行業(yè)。然而，并不完全適用。原因：其一，1967年公布的美國(guó)國(guó)家航空與航天管理局NASA標(biāo)準(zhǔn)NHB5340.2（是在美國(guó)聯(lián)邦FS209A發(fā)表一年之后公布的）。提出了生物潔凈室概念，到1976年FDA的GMP提案，再到世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP至近期各主要國(guó)家的GMP，才是制藥行業(yè)歷來奉行的經(jīng)典。其二，GMP98早于GB50073。單講潔凈技術(shù)方面，前者更專業(yè)(只關(guān)心對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的要求)，后者更通用（各行各業(yè)適用）。

按GMP的要求，把潔凈技術(shù)引用到醫(yī)藥行業(yè)中，結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)，就是醫(yī)藥潔凈技術(shù)的范疇。

GMP98針對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境，系統(tǒng)性引入了潔凈技術(shù)的內(nèi)容：

1、???????提出了潔凈室（區(qū)）及空氣凈化的概念。

2、????????????規(guī)定了空氣凈化系統(tǒng)在醫(yī)藥生產(chǎn)過程應(yīng)用中的劃分原則。

3、????????????規(guī)定了空氣潔凈度級(jí)別及相應(yīng)級(jí)別的微生物數(shù)及塵粒數(shù)指標(biāo)體系。

4、????????????規(guī)定了潔凈事（區(qū)）的溫、濕度、照度、靜壓差等相應(yīng)受控參數(shù)。

5、????????????規(guī)定了生產(chǎn)輔助用室的潔凈度及布局要求。

6、????????????規(guī)定了與潔凈生產(chǎn)環(huán)境相關(guān)的原輔材料、工具、器具、設(shè)備、設(shè)施等需適應(yīng)潔凈技術(shù)要求。

7、????????????規(guī)定了人員培訓(xùn)、衛(wèi)生要求、環(huán)境驗(yàn)證、文件系統(tǒng)。運(yùn)行管理及自檢等一系列與潔凈技術(shù)相關(guān)的必要準(zhǔn)則。

8、????????????有別于一般潔凈技術(shù)，特別列出藥品生產(chǎn)用潔凈室（區(qū)）的管理要求，并分別對(duì)無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑的潔凈生產(chǎn)環(huán)境要素及相應(yīng)的潔凈度等級(jí)作出了進(jìn)一步詳細(xì)規(guī)定。

9、????????????對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求體現(xiàn)到了對(duì)生產(chǎn)人員及周邊環(huán)境的影響等諸方面。

一、???醫(yī)藥潔凈技術(shù)及其特點(diǎn)

潔凈技術(shù)為軍工、微電子等行業(yè)做出了突出貢獻(xiàn)。GMP引入的醫(yī)藥潔凈技術(shù)擴(kuò)展了新的符合行業(yè)特點(diǎn)的專業(yè)潔凈技術(shù)領(lǐng)域，是潔凈技術(shù)的發(fā)展和延伸。

醫(yī)藥潔凈技術(shù)區(qū)別于一般潔凈技術(shù)最明顯的特征是對(duì)微生物的關(guān)心程度。

空氣潔凈度通常用一定體積或一定質(zhì)量的空氣中所含污染物質(zhì)的大小、數(shù)量或質(zhì)量來表示。

懸浮污染物可分兩大類：一類是懸浮粒子，即GB50073-2001中所指的粒徑限值（較低限）定在0.1μm—5μm范圍的呈累積分布的固體的或液體的物質(zhì)。另一類可認(rèn)為是其它如氣態(tài)的分子污染物等。后一類對(duì)特定行業(yè)、特定產(chǎn)品有相對(duì)特定的對(duì)象，而懸浮粒子亦是一般潔凈技術(shù)應(yīng)用中需重點(diǎn)控制、可測(cè)量的有系統(tǒng)指標(biāo)體系的污染物。

懸浮粒子（微粒）可按生命性特征分為無生命微粒（塵粒）和生命性微?！饕褪俏⑸铮ú恍杼貏e考慮其粒徑小于0.5與否）。

對(duì)藥品生產(chǎn)而言：微?！獰o論是灰塵還是藥塵都會(huì)直接影響藥品質(zhì)量，進(jìn)而危及人身健康。而微生物對(duì)藥品危害更是顯而易見，微生物中的致病菌及病毒等，是造成人類疾病的最主要因素之一。尤其是耐藥菌株和新型病毒變種的傳播，?？稍斐纱蠓秶鸀?zāi)難性疫情。因此藥品生產(chǎn)中的醫(yī)藥潔凈技術(shù)應(yīng)用均以微生物和微粒為污染控制對(duì)象。文章來源：http://m.gxshunjiang.com

1．微生物的特殊性：

（1）???????種類繁多

微生物一般可分為：病毒、類病毒、衣原體、支原體、立克次氏體、細(xì)菌、放線菌、真菌、藻類、原生動(dòng)物等。其中尚有許多種類，人們對(duì)其認(rèn)知極其有限，甚至一無所知。其變異速度也是其它生物望塵莫及的。

（2）???????生存、分布范圍廣泛

地球表面的生物圈中無處不在。土壤、大氣、水體內(nèi)無所不有，從南極到北極，從高空到海底，甚至火山口深處都能發(fā)現(xiàn)微生物的蹤跡?？梢哉f凡是有生命的地方就有微生物的存在。因?yàn)樯钠鹪淳褪菑奈⑸镩_始的。沒有微生物，就不會(huì)有現(xiàn)在的地球環(huán)境，更勿論多姿多彩的高等動(dòng)、植物世界。

（3）???????繁殖速度快

細(xì)菌在溫度、濕度適宜條件下的繁殖速度非常驚人，理論上一個(gè)細(xì)菌一晝夜可繁殖為1016—1024個(gè)。

（4）???????生存能力頑強(qiáng)

細(xì)菌是地球上最早出現(xiàn)的生命體之一。至今已有35億年歷史，許多細(xì)菌能在極端低溫、極端高溫條件下存活，還能抵抗宇宙射線和太陽紫外線的輻射?？股氐氖褂靡呀?jīng)使大量的致病菌產(chǎn)生了越來越強(qiáng)的耐藥性。許多種類的細(xì)菌對(duì)消毒、殺菌等理化條件，亦有極強(qiáng)的耐受性。不僅難以殺滅，反而常促生出生命力越來越頑強(qiáng)的變異類型。

2.藥品生產(chǎn)的特殊性

混藥和交叉污染對(duì)藥品的危害，明顯不同于其它行業(yè)。而藥品生產(chǎn)中許多工序如粉碎、干燥、精制、配料、分裝、清理等常會(huì)產(chǎn)生大量塵粒、有害氣體、蒸汽，極易產(chǎn)生混藥和交叉污染。其造成的危害不僅僅是降低藥效的問題，更多的是人身和環(huán)境安全問題。.注射液的熱原反應(yīng)、微細(xì)血管的異物反應(yīng)和栓塞是液體凈化的突出問題。放射性、高致敏性、毒性等高危藥品的交叉污染，稍不注意就會(huì)造成重大事故。故GMP98對(duì)各類特殊藥品生產(chǎn)布局劃分及各種特別規(guī)定，突顯其特殊性和必要性。

微生物的特點(diǎn)及其對(duì)藥品危害的特殊性，決定了醫(yī)藥潔凈技術(shù)中必須注重微生物污染的控制手段。一般潔凈技術(shù)中并不特別關(guān)心的微生物，到了藥品生產(chǎn)中就提升為必須嚴(yán)格執(zhí)行的微生物限量指標(biāo)。生物技術(shù)及微生物實(shí)驗(yàn)技術(shù)亦隨之被引用到了醫(yī)藥潔凈技術(shù)級(jí)域，并派生了一系列與現(xiàn)代潔凈技術(shù)相關(guān)的微生物檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)、控制的技術(shù)理論、手段及措施，如空氣微生物學(xué)、空氣微生物采樣技術(shù)與儀器設(shè)備、各種原輔材料在潔凈室建設(shè)中的研究與應(yīng)用、生物安全技術(shù)的研究與應(yīng)用。

3.???醫(yī)藥潔凈技術(shù)的特殊性

（1）???????????空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)

GMP98附錄所列藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別

與ISO14644–1及GB50073–2001對(duì)照可知：

l???只有四個(gè)潔凈度級(jí)別，且只規(guī)定2個(gè)粒徑（低限度）指標(biāo)，不需要更高級(jí)別，沒有進(jìn)一部細(xì)分的中間等級(jí)。潔凈等級(jí)表示沿用百、萬、十萬、三十萬詞頭，沒有采用ISO的N級(jí)別表示方法。

l???微生物最大允許級(jí)別以浮游菌和沉降菌限度指標(biāo)體現(xiàn)。

l???300000級(jí)使用于特定藥品的暴露工序。

（2）???????????潔凈區(qū)管理標(biāo)準(zhǔn)

l???強(qiáng)調(diào)了潔凈室（區(qū)）之工作人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)和考核。

l???強(qiáng)調(diào)了消毒滅菌的規(guī)定。

l???潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)、沉降菌數(shù)，必須符合規(guī)定。應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。

l???潔凈技術(shù)的范圍不僅包括空氣凈化，還必須包括控制表面污染和交叉污染。

l???重視在線清洗和滅菌技術(shù)。

l???實(shí)行全面驗(yàn)證與認(rèn)證。

l??設(shè)計(jì)、制造、供應(yīng)、施工、生產(chǎn)、科研、管理等各部門和人員需詳細(xì)了解掌握并全面貫徹GMP98的綱領(lǐng)性原則。

（3）???針對(duì)無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑生產(chǎn)的特點(diǎn)而制定的特殊要求

這一部分著重強(qiáng)調(diào)的是：醫(yī)藥潔凈技術(shù)僅是為GMP服務(wù)的一種專門技術(shù)，屬于GMP的一部分，要因地制宜地應(yīng)用于不同類別的藥品生產(chǎn)及其管理中，與其它質(zhì)量保證和管理措施密切配合，制定嚴(yán)密的質(zhì)量保證體系和安全操作管理規(guī)程。例如：對(duì)無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境，尤其是不能最終滅菌的無菌藥品，要求的無菌水平非常嚴(yán)格；對(duì)高危致病菌、放射性藥品、強(qiáng)致敏性或毒性藥物等所謂的“高危因子”的操作環(huán)境，更是要強(qiáng)調(diào)三方面的污染控制措施，一是防止操作對(duì)象被污染，二是防止操作人員受侵害，三是防止高危因子污染周圍環(huán)境。

GMP98制定自己的潔凈標(biāo)準(zhǔn)并按藥品類別分別規(guī)定即突出側(cè)重于此。

（4）???針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的三個(gè)測(cè)試方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

雖然這三個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)早于99年施行的GMP98，但仍是目前我國(guó)正式有效的專用于醫(yī)藥行業(yè)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

l??醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法GB/T16292-1996。（等效采用美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS-209E-1992并參考JGJ71-90而制定）

l??醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法GB/T16293-1996。

l??醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法GB/T16294-1996。

(5)?????????《國(guó)家醫(yī)藥管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(1997年月1日施行)。是為GMP98以前的版本服務(wù)的，已落后于時(shí)代腳步。

（6）?我國(guó)醫(yī)藥潔凈技術(shù)的現(xiàn)狀

l??我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用潔凈技術(shù)起步晚、發(fā)展快。GMP98是具有中國(guó)特色的GMP，尚有許多值得進(jìn)一部完善之處。

l??我國(guó)引入國(guó)際上先進(jìn)的醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)的同時(shí)，也隨之引入了國(guó)際上通用的醫(yī)藥潔凈技術(shù)。

l??我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已開始走向國(guó)際，世界上不同的地區(qū)和國(guó)家，均有各自的GMP及相應(yīng)的醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已針對(duì)其各不相同的要求，不斷采用國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，使我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有了一定的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

三．?醫(yī)藥潔凈技術(shù)應(yīng)用中常見或不常見的問題

1.標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范問題

我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)行涉及潔凈技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范主要有：

l?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。

l?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法GB/T16292-1996。

l?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法GB/T16293-1996。

l?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法GB/T16294-1996。

l?潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073—2001。

l?潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范JGJ71-90。

其中GB50073-2001與GMP98中的潔凈度等級(jí)關(guān)系有相應(yīng)的對(duì)照性，但還是很多人容易錯(cuò)誤理解。對(duì)醫(yī)藥行業(yè)來講，在沒有更新的規(guī)范頒布之前，還是以GMP98中的描述更易于溝通和理解。以上標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范據(jù)有關(guān)專家講，似乎都該修訂了。據(jù)悉，新的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《潔凈室施工與驗(yàn)收規(guī)范》正在制訂中，前者已到了征求意見稿階段。想必不久即可以與我們見面。

2．潔凈室設(shè)計(jì)、施工、運(yùn)行中發(fā)現(xiàn)的問題

（1）我們參加的許多制藥企業(yè)潔凈改造工程中，最常見的問題是潔凈度設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)偏高，百級(jí)層流罩、超凈工作臺(tái)等可能為了通用性和壽命考慮，將潔凈度設(shè)計(jì)的高一點(diǎn)，對(duì)使用和節(jié)能影響不大，但大面積300000級(jí)潔凈區(qū)設(shè)計(jì)成比萬級(jí)還要高的換氣次數(shù)似乎有點(diǎn)偏頗（施工圖上是不會(huì)標(biāo)成萬級(jí)的，否則就拿不到設(shè)計(jì)費(fèi)了）。冷熱負(fù)荷和動(dòng)力負(fù)荷可是明顯長(zhǎng)了一大截，風(fēng)管大了、高效多了，造價(jià)和運(yùn)行費(fèi)用自然不低。除了調(diào)壓差容易一點(diǎn)別的實(shí)在看不出什么好處，然而奇怪的是建設(shè)方還挺高興，只夸施工水平高，潔凈度真是有保證。

（2）不了解工藝特點(diǎn)，后患無窮。例如：甲方自行設(shè)計(jì)的無菌室，沒有安全門，數(shù)道緩沖更衣，通風(fēng)系統(tǒng)是擺樣子的，新風(fēng)量小的可憐。無菌室本來是要經(jīng)常熏蒸消毒的（如兩個(gè)月一次，甲醛+高錳酸鉀），熏蒸過后，五、六天再進(jìn)去仍然甲醛味很濃。無菌水平確實(shí)能保證，但似乎對(duì)操作人員的人身安全有置之不顧之嫌。

（3）甲方自行設(shè)計(jì)的包裝間空氣凈化系統(tǒng)實(shí)屬鮮見：震動(dòng)篩、包裝機(jī)發(fā)塵量大的驚人，無任何除塵措施，通風(fēng)系統(tǒng)為80%循環(huán)風(fēng)，只有一道非常勉強(qiáng)算做初效的回風(fēng)窗上的無紡布，循環(huán)風(fēng)機(jī)直接送到高效送風(fēng)口。據(jù)現(xiàn)場(chǎng)操作工人講，機(jī)器開起來時(shí)室內(nèi)煙霧彌漫，經(jīng)常不得不拆下回風(fēng)窗以加強(qiáng)通風(fēng)降塵，即使這樣還是每個(gè)班次都要沖洗回風(fēng)窗和無紡布?？磥磉@樣的工藝設(shè)備與這樣的凈化系統(tǒng)實(shí)在是很不配套，等我們?yōu)槠涓脑煅h(huán)風(fēng)系統(tǒng)時(shí)，只見風(fēng)管內(nèi)積存的粉塵足有2cm厚，要不是其高效吹壞漏風(fēng)，怎么還會(huì)出風(fēng)呢？

（4）工藝參數(shù)選擇不合理：我們?cè)诰S修某藥廠潔凈間時(shí)，發(fā)現(xiàn)其雙錐干燥間室內(nèi)溫度高達(dá)50攝氏度，穿著潔凈服的操作工莫不汗流浹背，不用說其通風(fēng)換氣次數(shù)太小了。

（5）制藥車間凈化空調(diào)系統(tǒng)中效過濾器使用壽命不到一個(gè)月（初效是可清洗的無紡布袋式過濾器，每周清洗一次）?？雌渲車h(huán)境，發(fā)現(xiàn)新風(fēng)口正處于其食堂煙囪的下風(fēng)向，距離不到20米。而食堂的燃料主要是木柴，為要生火還經(jīng)常澆上一些柴油，常見其濃煙滾滾，凈化空調(diào)系統(tǒng)自然是深受其害了?？紤]到改造新風(fēng)口不易，經(jīng)我們建議，讓他們改用高效燃油灶，至今已半年多了，中效過濾器仍正常使用。

（6）制藥廠空調(diào)表冷器凍裂：由于空間限制組合式空調(diào)箱至于樓頂平臺(tái)采用7攝氏度冷水做冷媒降溫除濕管路保溫良好表冷器也有低位放水閥，但去年冬天還是將表冷器排管凍壞了拆開箱體發(fā)現(xiàn)放水閥不能將積存于最低下的冷凍水放徹底。由此推斷當(dāng)機(jī)組停機(jī)時(shí)如果天氣轉(zhuǎn)冷，蒸汽加熱器同樣可能出現(xiàn)此問題。我們將表冷器修好后墊高一側(cè)，于另一側(cè)最低點(diǎn)增加一個(gè)放水閥，加熱器做了同樣處理，今年冬天未見異常。

（7）????調(diào)箱積水問題：某單位組合式空調(diào)箱據(jù)甲方反映表冷器接水盤的排水管運(yùn)行時(shí)不出水，一旦停機(jī)馬上出水。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存水彎高度足夠抵消箱內(nèi)負(fù)壓，照理論計(jì)算應(yīng)該正常排水，經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)問題出在出水管過長(zhǎng)而存水彎太細(xì)，存水量小，停機(jī)排水時(shí)的虹吸作用會(huì)將存水彎中的水幾乎全部吸走，在開機(jī)時(shí)的負(fù)壓使存水彎失去了作用。經(jīng)加粗存水彎、縮短排水管，恢復(fù)正常。

（8）??????排風(fēng)管結(jié)露：去年三伏天，某單位潔凈間回風(fēng)夾道和上工藝夾層中有滴水現(xiàn)象，到現(xiàn)場(chǎng)一看，本來排水坡度正常的排水管被甲方維修其它管線時(shí)壓成了反坡，保溫層破壞了一大半，失去保溫的排風(fēng)管外壁凝滿了水珠，遇到法蘭就滴落于頂板上，積水多了，順著排風(fēng)管與回風(fēng)夾道的接口處流進(jìn)了回風(fēng)夾道中。修復(fù)吊裝和恢復(fù)保溫層后滴水現(xiàn)象消失。由此說明，倘若送風(fēng)管等低溫流體管道外保溫層不嚴(yán)密或保溫厚度不足時(shí)，均有可能在其表面達(dá)到周圍空氣的露點(diǎn)溫度時(shí)出現(xiàn)凝水現(xiàn)象。施工中需引起注意。

（9）??????某單位組合時(shí)空調(diào)箱箱體燙壞：該單位為節(jié)省費(fèi)用，采用了聚苯乙烯泡沫夾心彩鋼板做箱體。夏季降溫與冬季加熱共用一組鋼管串鋁片式換熱器，兩套三通閥改變冷熱工質(zhì)，流量手動(dòng)調(diào)節(jié)。前年冬天停車檢修，發(fā)現(xiàn)因蒸汽閥門沒關(guān)好，使未通風(fēng)的空調(diào)箱壁板和頂板都被燙成了空心板。拆開后看泡沫夾心收縮量達(dá)1.5cm。由此推想，電加熱器若無超溫保護(hù)裝置，后果可能更嚴(yán)重。

（10）??許多單位的潔凈室只考慮了整齊美觀：一是未考慮大型設(shè)備的定期檢修，致使不得不拆除頂板甚至連壁板一快拆除才能檢修。二是沒有留出隱蔽管線、暗裝閥門、接口等所必須的檢修口，一旦有故障查找起來非常困難。

（11）??新風(fēng)口問題：我們碰到過四五個(gè)完全同樣的問題，都是新風(fēng)口被抽凹了。原因很簡(jiǎn)單，五萬風(fēng)量的新風(fēng)口，尺寸約1.8米*2米，防雨百葉內(nèi)側(cè)裝了一層無紡布。在石家莊這樣的地區(qū)，一遇揚(yáng)花飄絮季節(jié)或是沙塵暴天氣，用不了幾天，肯定將新風(fēng)口堵個(gè)實(shí)實(shí)在在，2000帕左右的負(fù)壓，不把新風(fēng)口吸變形才怪。因地制宜，還是老老實(shí)實(shí)將初效袋搞好才切實(shí)可行，新風(fēng)口不是回風(fēng)窗，把無紡布裝到新風(fēng)口上費(fèi)力不討好。

（12）??高效過濾器：畢竟制藥廠面對(duì)的潔凈室絕大多數(shù)是萬級(jí)到30萬級(jí)潔凈度，分布式高效過濾器送風(fēng)口，非單向流潔凈室。GMP98規(guī)定了靜態(tài)檢測(cè)，只要對(duì)高效過濾器安裝后的撿漏把好關(guān)，潔凈度是很容易達(dá)標(biāo)的。高效過濾器若效率過低或有破損，裝后進(jìn)行撿漏很容易查出。蔡杰博士文章中提到的有隔板高效過濾器的隔板發(fā)塵問題，在撿漏時(shí)到頂板上任選幾個(gè)，敲敲其送風(fēng)口亦應(yīng)可檢出。

（13）??清潔問題：現(xiàn)實(shí)存在的情況是若沒有按GMP98規(guī)定的原則實(shí)施詳細(xì)的室內(nèi)環(huán)境認(rèn)證，只要清潔和衛(wèi)生工作稍有疏忽，潔凈室內(nèi)的微生物數(shù)在動(dòng)態(tài)條件下多會(huì)出現(xiàn)明顯升高（而往往可能靜態(tài)下不明顯）。

以上陋識(shí)淺見，不當(dāng)之處甚多，誠(chéng)請(qǐng)專家、學(xué)者、業(yè)界同仁不吝賜教。

參考文獻(xiàn)

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2.??????中國(guó)潔凈室工程師資格認(rèn)證專用培訓(xùn)教材《制藥工業(yè)的空調(diào)與凈化》（涂光備主編）

3.??????蔡杰.《空氣過濾ABC》.?中國(guó)建筑工業(yè)出版社，2002.

4.??????中國(guó)潔凈室工程師資格認(rèn)證專用培訓(xùn)教材《國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)外規(guī)范選編》（CCCS編譯）

5.??????中國(guó)潔凈室工程師資格認(rèn)證專用培訓(xùn)教材《國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范選編》（CCCS匯編）

6.??????許鐘麟.《空氣潔凈技術(shù)原理》.同濟(jì)大學(xué)出版社，2002.