微生物危害評(píng)估：對(duì)病原微生物或寄生蟲可能給人、動(dòng)物和環(huán)境帶來的危害所進(jìn)行的評(píng)估。

氣溶膠：懸浮于氣體介質(zhì)中粒徑為0.001-100μm的固體、液體微小粒子形成的膠溶狀態(tài)分散體系。

通風(fēng)櫥：是通過管道直接排出操作化學(xué)藥品時(shí)所產(chǎn)生的有害或揮發(fā)性氣體、氣溶膠和微粒的通風(fēng)裝置。

高效空氣過濾器：?在額定風(fēng)量下，對(duì)粒徑大于等于0.3μm的粒子捕集效率在99.97%以上及氣流阻力在245Pa以下的空氣過濾器。

物理防護(hù)設(shè)備：是用于防止病原微生物逸出和對(duì)操作者實(shí)施防護(hù)的物理或機(jī)械設(shè)備。

生物安全柜：處理危險(xiǎn)性微生物時(shí)所用的箱形負(fù)壓空氣凈化安全設(shè)備。分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級(jí)。?

三、微生物危害評(píng)估與規(guī)定

（一）、微生物危害分組

按照微生物危害分為4級(jí)。在建設(shè)工廠之前，必須對(duì)擬操作的病原微生物進(jìn)行危害評(píng)估，結(jié)合人和動(dòng)物對(duì)其易感性、氣溶膠傳播的可能性、預(yù)防和治療的獲得性等因素，確定相應(yīng)生物安全水平等級(jí)。

生物危害1級(jí)：對(duì)個(gè)體和群體危害程度低，已知的不能對(duì)健康成年人和動(dòng)物致病的微生物。

生物危害2級(jí)：對(duì)個(gè)體危害程度為中度，對(duì)群體危害較低，主要通過皮膚、粘膜、消化道傳播。對(duì)人和動(dòng)物有致病性，但對(duì)實(shí)驗(yàn)人員、動(dòng)物和環(huán)境不會(huì)造成嚴(yán)重危害的動(dòng)物致病微生物，具有有效的預(yù)防和治療措施。

生物危害3級(jí)：對(duì)個(gè)體危害程度高，對(duì)群體危害程度較高。能通過氣溶膠傳播的，引起嚴(yán)重或致死性疫病，導(dǎo)致嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失的動(dòng)物致病微生物，或外來的動(dòng)物致病微生物。對(duì)人引發(fā)的疾病具有有效的預(yù)防和治療措施。

生物危害4級(jí)：對(duì)個(gè)體和群體的危害程度高，通常引起嚴(yán)重疫病的、暫無有效預(yù)防和治療措施的動(dòng)物致病微生物。通過氣溶膠傳播的，有高度傳染性、致死性的動(dòng)物致病微生物；或未知的危險(xiǎn)的動(dòng)物致病微生物。

（二）、對(duì)重組微生物還應(yīng)評(píng)估其基因特征（毒力基因和毒素基因）、宿主適應(yīng)性改變、基因整合、增殖力和回復(fù)野生型的能力等。

（三）、蛋白或多肽生物安全。

四、獸醫(yī)生物制品生物安全管理法規(guī)與制度

（一）、獸醫(yī)生物制品生物安全管理法規(guī)

1、獸藥管理?xiàng)l例

2、病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例

3、高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理審批辦法

4、高致病性動(dòng)物病原微生物科研項(xiàng)目生物安全審查

許可事項(xiàng)：高致病性動(dòng)物病原微生物科研項(xiàng)目生物安全審查

審批類型：前審后批

審批內(nèi)容：

（1）、實(shí)驗(yàn)室是否取得農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的《高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室資格證書》，并在有效期內(nèi)。

（2）、科研項(xiàng)目立項(xiàng)情況。

（3）、擬研究的動(dòng)物病原微生物是否為農(nóng)業(yè)部規(guī)定的只能在規(guī)定實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的特定高致病性動(dòng)物病原微生物或疑似高致病性動(dòng)物病原微生物。

（4）、 科研中擬采取的生物安全措施情況。

審批依據(jù)：

（1）、《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》。

（2）、《高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理審批辦法》（2005年農(nóng)業(yè)部令第52號(hào)）。

（3）、《動(dòng)物病原微生物分類名錄》（2005年農(nóng)業(yè)部令第53號(hào)）。

辦事條件：需遞交以下材料：

（1）、《高致病性動(dòng)物病原微生物科研項(xiàng)目生物安全審查表》（一式2份）；

（2）、 科研項(xiàng)目建議書；

（3）、擬使用實(shí)驗(yàn)室的《高致病性動(dòng)物病原微生物實(shí)驗(yàn)室資格證書》（復(fù)印件）及同意使用證明材料；

（4）、科研項(xiàng)目研究中采取的生物安全措施。

辦理程序：

（1）、材料受理。農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室受理申請(qǐng)人遞交的《高致病性動(dòng)物病原微生物科研項(xiàng)目生物安全審查表》及相關(guān)材料，并進(jìn)行初審。

（2）、專家評(píng)審。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局組織專家進(jìn)行評(píng)審。

（3）、辦理批件。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局根據(jù)專家評(píng)審意見提出審批方案，報(bào)經(jīng)部長(zhǎng)審批后辦理批件。

5、獸藥注冊(cè)辦法

6、獸用生物制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求

7、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例

（二）、制定完善獸醫(yī)生物制品生物安全管理制度

1、獸醫(yī)生物制品生物安全管理制度

2、毒（菌）制作、鑒定、保管、領(lǐng)用、銷毀制度

3、實(shí)驗(yàn)室生物安全管理制度

4、生物危害警告制度

（1）、實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)室或物理防護(hù)設(shè)備里放有傳染性材料或感染動(dòng)物時(shí)，實(shí)驗(yàn)室的門必須保持緊閉，無關(guān)人員一律不得進(jìn)入。

（2）、門口要示以危害警告標(biāo)志，如掛紅牌或文字說明實(shí)驗(yàn)的狀態(tài)，禁止進(jìn)入或靠近。

（三）、生物安全操作規(guī)程

1、制定不同級(jí)別的生物安全操作規(guī)程，在各操作區(qū)的生物安全管理手冊(cè)中明列，并結(jié)合實(shí)際制定相應(yīng)的實(shí)施方案。

2、本規(guī)范對(duì)各種病原微生物均有明確的生物危害分類，各操作區(qū)應(yīng)根據(jù)其操作的對(duì)象，制定相應(yīng)的特殊生物安全操作規(guī)程，并列入其生物安全管理手冊(cè)。?

五、公司生物安全機(jī)構(gòu)與組織

1、公司設(shè)立疫苗生產(chǎn)生物安全小組，總經(jīng)理為公司疫苗生產(chǎn)生物安全的第一責(zé)任人，各有關(guān)部門分管副總經(jīng)理分別為公司疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)與研發(fā)生物安全的第二責(zé)任人，生產(chǎn)部與質(zhì)檢部經(jīng)理、各車間主任、各生產(chǎn)班組組長(zhǎng)為各層次第一責(zé)任人。

2、實(shí)行常態(tài)生物安全情況每日逐級(jí)匯報(bào)制度。出現(xiàn)突發(fā)應(yīng)急狀態(tài)時(shí)，由出現(xiàn)應(yīng)急狀態(tài)生產(chǎn)班組組長(zhǎng)或生產(chǎn)崗位人員直接向公司生物安全第一責(zé)任人匯報(bào)，由公司生物安全第一責(zé)任人啟動(dòng)應(yīng)急措施。

六、公司獸醫(yī)生物制品生物安全所涉及的主要內(nèi)容

（一）、涉及生物安全的主要過程

生產(chǎn)、檢驗(yàn)、研發(fā)與服務(wù)各過程涉及強(qiáng)毒及未知毒（菌）種的各過程。

（二）、涉及生物安全的主要環(huán)節(jié)

1、研發(fā)用強(qiáng)毒的分離鑒定、馴化培養(yǎng)、工藝研究、保存、運(yùn)送、動(dòng)物試驗(yàn)等。

2、生產(chǎn)與檢驗(yàn)用強(qiáng)毒及控制毒（菌）種制備、鑒定、保管、使用、運(yùn)輸、銷毀。

3、強(qiáng)毒滅活疫苗抗原制備。

4、活疫苗生產(chǎn)過程防止致病微生物污染。

（三）、涉及生物安全控制的主要產(chǎn)品項(xiàng)目

1、豬鏈球菌2型生產(chǎn)、檢驗(yàn)與研發(fā) 。

2、豬高致病性藍(lán)耳病滅活疫苗與活疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)與研發(fā)。

3、重組禽流感H5亞型滅活疫苗生產(chǎn)。

4、禽流感H9亞型滅活疫苗生產(chǎn)與檢驗(yàn)。

5、研發(fā)涉及強(qiáng)毒以及未知毒（菌）種新產(chǎn)品開發(fā)。

6、其它須通過強(qiáng)毒攻毒驗(yàn)證或深化研究的產(chǎn)品。?

七、實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)的基本原則

1、獸醫(yī)生物制品強(qiáng)毒操作區(qū)生物安全防護(hù)內(nèi)容包括安全設(shè)備、個(gè)體防護(hù)裝置和措施（一級(jí)防護(hù)），實(shí)驗(yàn)室的特殊設(shè)計(jì)和建設(shè)要求（二級(jí)防護(hù)），嚴(yán)格的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)化的操作程序與規(guī)程。

2、獸醫(yī)生物制品強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)除了防范病原體對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員的感染外，還必須采取相應(yīng)措施防止病原體的逃逸。

3、對(duì)每一特定實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)制定有關(guān)生物安全防護(hù)綜合措施，編寫各實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理手冊(cè)，并有專人負(fù)責(zé)生物安全工作。

4、生物安全水平根據(jù)微生物的危害程度和防護(hù)要求制定生物安全防護(hù)措施。

5、有關(guān)DNA重組操作和遺傳工程體的生物安全應(yīng)參照《農(nóng)業(yè)生物基因工程安全管理實(shí)施辦法》執(zhí)行。?

八、獸醫(yī)生物制品生物安全操作基本要求

（一）、生物安全操作一般要求

1、工作一般在桌面上進(jìn)行，采用微生物的常規(guī)操作和特殊操作。工作臺(tái)面至少每天消毒一次。

2、工作區(qū)內(nèi)不準(zhǔn)吃、喝、抽煙、用手接觸隱形眼鏡、存放個(gè)人物品（化妝品、食品等）。

3、嚴(yán)禁用嘴吸取試驗(yàn)液體，應(yīng)該使用專用的移液管。

4、防止皮膚損傷。

5、所有操作均需小心，避免實(shí)驗(yàn)材料外溢、飛濺、產(chǎn)生氣溶膠。

6、操作傳染性材料后要洗手，離開實(shí)驗(yàn)室前脫掉手套并洗手。

7、制定對(duì)利器的安全操作對(duì)策。

8、每天完成實(shí)驗(yàn)后對(duì)工作臺(tái)面進(jìn)行消毒。實(shí)驗(yàn)材料濺出時(shí)，要用有效的消毒劑消毒。

9、所有廢棄物在處理之前用公認(rèn)有效的方法滅菌消毒。

10、妥善保管菌、毒種，使用要經(jīng)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并登記使用量。

11、嚙齒類動(dòng)物控制方案應(yīng)參照其它特定規(guī)定進(jìn)行。

（二）、強(qiáng)毒與控制微生物操作要求

1、操作傳染性材料的人員，由負(fù)責(zé)人指定。一般情況下受感染概率增加或受感染后后果嚴(yán)重的人不允許進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。例如，免疫功能低下或缺陷的人受感染危險(xiǎn)增加。

2、負(fù)責(zé)人要告知工作人員工作中的潛在危險(xiǎn)和所需的防護(hù)措施(如免疫接種)，否則不能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室工作。

3、操作病原微生物期間，在操作區(qū)入口必須標(biāo)記生物危險(xiǎn)信號(hào)，其內(nèi)容包括微生物種類、生物安全水平、是否需要免疫接種、研究者的姓名和電話號(hào)碼、進(jìn)入人員必須佩戴的防護(hù)器具、遵守退出實(shí)驗(yàn)室的程序。

4、操作區(qū)必須配備相應(yīng)級(jí)別的生物安全設(shè)備。所有可能使病原微生物逸出或產(chǎn)生氣溶膠的操作，必須在相應(yīng)等級(jí)的生物安全控制條件下進(jìn)行。一切傳染性材料的操作不可直接暴露于空氣之中，不能在開放的臺(tái)面上和開放的容器內(nèi)進(jìn)行，都應(yīng)在生物安全柜內(nèi)或其它物理防護(hù)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行。

5、實(shí)驗(yàn)室工作人員必須配備個(gè)體防護(hù)用品（防護(hù)帽、護(hù)目鏡、口罩、工作服、手套等）。

6、操作人員需操作某些人畜共患病病原體時(shí)應(yīng)接受相應(yīng)的疫苗免疫或檢測(cè)試驗(yàn)(如狂犬病疫苗和TB皮膚試驗(yàn))。

7、應(yīng)收集和保存實(shí)驗(yàn)室人員和其他受威脅人的基礎(chǔ)血清，進(jìn)行試驗(yàn)病原微生物抗體水平的測(cè)定，以后定期或不定期收取血清樣本進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

8、操作區(qū)負(fù)責(zé)人應(yīng)制定具體的生物安全規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)操作程序，或制定實(shí)驗(yàn)室特殊的安全手冊(cè)。

9、操作區(qū)負(fù)責(zé)人對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和輔助人員要進(jìn)行針對(duì)性的生物危害防護(hù)的專業(yè)訓(xùn)練，定期培訓(xùn)。必須防止微生物暴露，熟知暴露危害。

10、必須高度重視污染利器包括針頭、注射器、玻璃片、吸管、毛細(xì)管和手術(shù)刀的安全對(duì)策。

避免利器的感染：對(duì)可能污染的利器，包括針頭、注射器、刀片、玻璃片、吸管、毛細(xì)吸管和解剖刀等，必須經(jīng)常地采取高度有效的防范措施，必須預(yù)防經(jīng)皮膚的實(shí)驗(yàn)室感染。

在注射和抽取傳染性材料時(shí)，使用一次性注射器（針頭與注射器一體的）。使用過的針頭在消毒之前避免不必要的操作，如不可折彎、折斷、破損，不要用手直接蓋上原來的針頭帽；要小心地把其放在固定方便且不會(huì)刺破的處理利器的容器里，然后進(jìn)行高壓消毒滅菌。破損的玻璃不能用手直接操作，必須用機(jī)械的方法清除，如刷子、夾子和鑷子等。

11、培養(yǎng)物、組織或體液標(biāo)本的收集、處理、加工、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程，應(yīng)放在防漏的容器內(nèi)進(jìn)行。

12、操作傳染性材料后，應(yīng)對(duì)使用的儀器表面和工作臺(tái)面進(jìn)行有效的消毒，特別是發(fā)生傳染性材料外溢、濺出，或其它污染時(shí)更要嚴(yán)格消毒。污染的儀器在送出設(shè)施檢修、打包、運(yùn)輸之前都要給予消毒。

13、發(fā)生傳染性材料濺出或其它事故要立即報(bào)告負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)人要進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奈：υu(píng)價(jià)、監(jiān)督、處理，并記錄存檔。

14、非本操作區(qū)所需動(dòng)物不允許進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。

15、操作區(qū)內(nèi)工作必需穿防護(hù)工作服。離開操作區(qū)到非工作區(qū)(如餐廳、圖書室和辦公室)之前要脫掉工作服。所有工作服或在實(shí)驗(yàn)室處理或由洗衣房清洗，不準(zhǔn)帶回家。

16、可能接觸傳染性材料和接觸污染表面時(shí)要戴乳膠手套。完成傳染性材料工作之后需經(jīng)過消毒處理，方可脫掉手套。待處理的手套不能接觸清潔表面（微機(jī)鍵盤、電話等），不能丟棄至實(shí)驗(yàn)室外面。脫掉手套后要洗手。如果手套破損，先消毒后脫掉。

17、能產(chǎn)生傳染物外溢、濺出和氣溶膠的操作，包括離心、研磨、攪拌、強(qiáng)力震蕩混合、超聲波破碎、打開裝有傳染性材料的容器、動(dòng)物鼻腔注射、收取感染動(dòng)物和孵化卵的組織等，都要使用生物安全柜和物理防護(hù)設(shè)備。

18、離心高濃度和大容量的傳染性材料時(shí)，使用密閉轉(zhuǎn)頭、帶有安全帽的離心機(jī)進(jìn)行；少量離心時(shí)可在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行。

19、當(dāng)操作微生物不得不在安全柜外面進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取嚴(yán)格的面部安全防護(hù)措施(護(hù)目鏡、口罩、面罩或其它設(shè)施)，并防止氣溶膠發(fā)生。

20、建立沖洗眼睛的緊急救護(hù)設(shè)施與措施。

21、所有培養(yǎng)物、儲(chǔ)存物和其它日常廢棄物在處理之前都要用高壓滅菌器進(jìn)行有效地滅菌處理。需要在實(shí)驗(yàn)室外面處理的材料，要裝入牢固不漏的容器內(nèi)，加蓋密封后傳出實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的廢棄物在送到處理地點(diǎn)之前應(yīng)消毒、包裝，避免污染環(huán)境。

22、對(duì)操作的菌、毒種必須由兩人保管，保存在安全可靠的設(shè)施內(nèi)，使用前應(yīng)辦理批準(zhǔn)手續(xù)，說明使用劑量，并詳細(xì)登記，兩人同時(shí)到場(chǎng)方能取出。試驗(yàn)要有詳細(xì)使用和銷毀記錄。

23、要在實(shí)驗(yàn)室入口的門上標(biāo)記國(guó)際通用生物危害標(biāo)志。實(shí)驗(yàn)室門口標(biāo)記實(shí)驗(yàn)微生物種類、實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的名單和電話號(hào)碼，指明進(jìn)入本實(shí)驗(yàn)室的特殊要求，諸如需要免疫接種、佩戴防護(hù)面具或其它個(gè)人防護(hù)器具等。

24、使用期間，謝絕無關(guān)人員參觀。如參觀必須經(jīng)過批準(zhǔn)并在個(gè)體條件和防護(hù)達(dá)到要求時(shí)方能進(jìn)入。

25、操作區(qū)負(fù)責(zé)人要指定、控制或禁止進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)人員和輔助人員。

九、獸醫(yī)生物制品生物安全對(duì)廠地、設(shè)施與設(shè)備要求

（一）、獸醫(yī)生物制品工廠選址、設(shè)計(jì)和建造的要求

1、選址要求

（1）、實(shí)驗(yàn)室的選址、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)考慮對(duì)周圍環(huán)境的影響。

（2）、實(shí)驗(yàn)室必須依據(jù)所需要的防護(hù)級(jí)別和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)和建造，并滿足本規(guī)范中的最低設(shè)計(jì)要求和運(yùn)行條件。

（二）、建筑結(jié)構(gòu)和平面布局

1、建筑物抗震能力七級(jí)以上，防鼠、防蟲、防盜。

2、強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)內(nèi)凈高應(yīng)在2.6米以上，管道層凈高宜不低于2.0米。

3、建筑物內(nèi)強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)應(yīng)與活動(dòng)不受限制的公共區(qū)域隔開，設(shè)置安全門并安裝門鎖，禁止無關(guān)人員進(jìn)入。

4、強(qiáng)毒與控制毒（菌）污染必須是負(fù)壓工作區(qū)，操作區(qū)、操作區(qū)洗滌間與污物處理間、出一更衣間、淋浴間都是污染區(qū)，出二更前氣閘（鎖）門緩沖間是半污染區(qū)，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)為負(fù)壓，且按操作區(qū)–出一更衣間–洗滌間、污物處理間、淋浴間依次增大相對(duì)負(fù)壓差設(shè)計(jì)。

5、污染區(qū)和半污染區(qū)采用負(fù)壓?jiǎn)蜗蛄魅嘛L(fēng)凈化空調(diào)系統(tǒng)。氣流方向始終保證由清潔區(qū)流向污染區(qū)，由低污染區(qū)流向高污染區(qū)。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)安裝壓力無關(guān)裝置，以保證系統(tǒng)壓力平衡。發(fā)生緊急情況時(shí)，應(yīng)關(guān)閉送風(fēng)系統(tǒng)，維持排風(fēng)，保證實(shí)驗(yàn)室內(nèi)安全負(fù)壓。

6、進(jìn)入設(shè)施的通道設(shè)帶閉門器的雙扇門，其后是更衣室，分成一更室（清潔區(qū)）和二更室（半污染區(qū)），二更室后面為后室或稱緩沖室（半污染區(qū)），進(jìn)出緩沖室的門應(yīng)為自動(dòng)互鎖。如果是多個(gè)操作區(qū)（室）共用一個(gè)公用的走廊（或緩沖室），則進(jìn)入每個(gè)操作區(qū)（室）宜經(jīng)過一個(gè)連鎖的氣閘（鎖）門緩沖間。

7、墻和頂棚的表面要光滑，不刺眼、不積塵、不受化學(xué)物和常用消毒劑的腐蝕，無滲水、不凝集蒸汽。地表面應(yīng)該是一體、防滑、耐磨、耐腐、不反光、不積塵、不漏水，如能按污染區(qū)劃分給予顏色區(qū)別更好。工作臺(tái)面不能滲水，耐中等熱、有機(jī)溶劑、酸、堿和常用消毒劑的損害和腐蝕。

8、非雙路供電情況下，應(yīng)配有備用電源，在停電時(shí)，至少能夠保證空調(diào)系統(tǒng)、警鈴、燈光、進(jìn)出控制和生物安全設(shè)備的工作。

9、照明應(yīng)適合室內(nèi)的一切活動(dòng)，不反射、不刺眼，不影響視線。照明燈最好把燈具的部件裝在頂棚里，或采取減少積塵措施。

10、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)外應(yīng)有適合的通訊聯(lián)系設(shè)施（電話、傳真、計(jì)算機(jī)等），進(jìn)行無紙化操作。

11、污染區(qū)產(chǎn)生的廢水必須排入專門配備的廢水處理系統(tǒng)，經(jīng)處理達(dá)標(biāo)后方可排放。

12、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有安全通道和緊急出口，并有明顯標(biāo)識(shí)。

13、半污染區(qū)與清潔區(qū)之間物料傳遞必須采取連鎖的氣閘（鎖）門緩沖間或傳遞窗進(jìn)行。

14、強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)可設(shè)密閉觀察窗。

??（三）、設(shè)備要求

1、所有設(shè)備包括培養(yǎng)罐（瓶）、接種收獲設(shè)備、滅活罐、離心機(jī)系統(tǒng)以及配套管路應(yīng)保持密封性良好，防止強(qiáng)毒與控制毒（菌）液泄露。設(shè)備外表無毛刺、無銳利棱角，盡量減少水平表面面積，便于清潔和消毒。

2、生物安全柜的安裝，室內(nèi)的送、排風(fēng)要符合物理防護(hù)參數(shù)要求。遠(yuǎn)離門口、風(fēng)口和能開的窗戶，遠(yuǎn)離室內(nèi)人員經(jīng)常走動(dòng)的地方，遠(yuǎn)離其它可能干擾的儀器，以保證生物安全柜的氣流參數(shù)和物理防護(hù)功能。

3、必須安裝雙扉式高壓蒸汽滅菌器，安裝在半污染區(qū)與洗刷室之間。滅菌器的兩個(gè)門應(yīng)互為連鎖。

4、污染區(qū)、半污染區(qū)的房間或傳遞窗內(nèi)可安裝紫外燈。

5、室內(nèi)應(yīng)配制人工或自動(dòng)消毒器具（如消毒噴霧器、臭氧消毒器）并備有足夠的消毒劑。

十、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種制作、保管、領(lǐng)用、使用、運(yùn)輸、銷毀管理

1、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種的制備按要求由質(zhì)管部專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格在負(fù)壓區(qū)內(nèi)制備。

2、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種在專用冰箱保存，實(shí)行雙人雙鎖保管。毒種制作、保管、領(lǐng)用、轉(zhuǎn)移、銷毀過程中全程雙人同時(shí)操作。

3、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種使用部門根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃提出菌（毒）種使用計(jì)劃，送QA辦。QA辦審核后辦理相關(guān)手續(xù)，QC辦負(fù)責(zé)分發(fā)。

4、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種稀釋由專人負(fù)責(zé)，每次未用完稀釋毒（菌）液采取高溫滅活處理。

5、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種轉(zhuǎn)移必須采用多重包裝，并用防撞擊不銹鋼容器保護(hù)下轉(zhuǎn)移。

6、生產(chǎn)與檢驗(yàn)強(qiáng)菌（毒）種和特定菌（毒）種銷毀采用高溫消毒，銷毀過程中全程雙人同時(shí)操作。

十一、危害性微生物及其毒素樣品的

引進(jìn)、采集、包裝、標(biāo)識(shí)、傳遞和保存

1、采集的樣品應(yīng)放入安全的防漏容器內(nèi)，傳遞時(shí)必須包裝結(jié)實(shí)嚴(yán)密，標(biāo)識(shí)清楚牢固，容器表面消毒后由專人送遞。

2、進(jìn)口危害性微生物及其毒素樣品時(shí)，申請(qǐng)者必須要有與該微生物危害等級(jí)相應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室，并經(jīng)國(guó)務(wù)院畜牧獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)。

3、危害性微生物及其毒素樣品的保存應(yīng)根據(jù)其危害等級(jí)分級(jí)保存。

十二、生產(chǎn)操作人員生物安全管理

1、負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員必須是熟知傳染病學(xué)相關(guān)專業(yè)知識(shí)技術(shù)人員和技術(shù)工人，經(jīng)過生物安全知識(shí)和操作培訓(xùn)。

2、負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員必須體況良好，并在進(jìn)入前進(jìn)行體況檢查與登記。有皮膚外傷、扁桃體炎、各類感冒、身體狀況欠佳等情況禁止進(jìn)入負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)。

3、負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員進(jìn)入負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)必須穿四聯(lián)體工作服、一次性內(nèi)褲和防護(hù)手套，戴防護(hù)眼鏡和防護(hù)口罩，穿負(fù)壓區(qū)專用拖鞋或水鞋以及橡膠保護(hù)圍裙。

4、在操作過程中禁止用手套及衣服外表直接擦拭汗水、清理頭發(fā)、接觸口、鼻、眼及皮膚表面，必須用消毒備用紗布間接操作，必要時(shí)由其它非直接接觸人員幫助處理。

5、負(fù)壓活毒（菌）生產(chǎn)區(qū)操作人員離開負(fù)壓操作區(qū)前先用1%菌毒凈溶液充分消毒手套外表，除去拖鞋或水鞋和橡膠保護(hù)圍裙。在出二更室嚴(yán)格進(jìn)行更衣，更衣時(shí)先按外翻法除去手套，再按外翻法除去四聯(lián)體工作服和一次性內(nèi)褲，更衣時(shí)手與身體不能接觸工作服外表。脫去所有衣服后，進(jìn)行嚴(yán)格淋浴，并進(jìn)行淋浴登記。

6、離開負(fù)壓生產(chǎn)區(qū)后進(jìn)行身體是否有直接接觸菌（毒）液記錄。身體有直接接觸毒（菌）液的人員，必須即時(shí)向車間主管報(bào)告，由生產(chǎn)主管副總經(jīng)理安排進(jìn)行體溫等體癥跟蹤。

十三、污染物暴露的處理

??（一）、污染物暴露的處理

1、在操作過程中，操作人員應(yīng)小心操作，盡量避免毒（菌）液滴漏和工作環(huán)境污染。收獲雞胚時(shí)應(yīng)在托盤內(nèi)操作，出現(xiàn)毒液滴漏時(shí)便于浸泡消毒。

2、不銹鋼臺(tái)面、用具外壁、地板受到少量毒（菌）液滴漏或小范圍毒（菌）液污染時(shí)，必須即時(shí)由消毒專員用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擰干后擦拭干凈后，再用浸泡1%菌毒凈溶液濕毛巾覆蓋消毒30分鐘，或即時(shí)用酒精火焰槍火焰消毒。擦拭毛巾放入1%菌毒凈溶液浸泡消毒30分鐘。

3、不銹鋼臺(tái)面、罐體表面受到多量毒（菌）液污染時(shí)，在原位先用浸泡5%NaOH溶液毛巾擦拭干凈后，再用浸泡5%NaOH溶液濕毛巾覆蓋消毒10分鐘。

4、地板受到多量毒（菌）液污染時(shí)，在原位先用浸泡5%NaOH溶液拖把壓干擦拭干凈后，噴灑5%NaOH溶液濕潤(rùn)消毒10分鐘。拖把在浸泡5%NaOH溶液中消毒30分鐘。

5、每天操作完畢清場(chǎng)一次。工作臺(tái)面、發(fā)酵罐和滅活罐頂外表面及相近閥門用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擦拭消毒，地板用浸泡1%菌毒凈溶液拖拭消毒。用后所有用具、用品、四聯(lián)體工作服、一次性內(nèi)褲放入高壓滅菌柜高壓滅菌后再進(jìn)行清洗、消毒備用。負(fù)壓區(qū)內(nèi)專用拖鞋、水鞋用后在負(fù)壓區(qū)用1%菌毒凈溶液浸泡消毒30分鐘。

6、定期進(jìn)行單元凈化消毒：每一個(gè)月用福爾馬林進(jìn)行單元空氣凈化系統(tǒng)循環(huán)薰蒸消毒。

7、不合格培養(yǎng)物的處理：經(jīng)檢驗(yàn)效價(jià)不合格或污染的抗原液，加入滅活罐內(nèi)高壓高溫滅菌處理后排入生物污水池。

（二）、操作人員接觸污染物處理

1、工作服濺到少量毒（菌）液時(shí)，必須即時(shí)由消毒專員用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾吸拭干凈，再用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾吸附消毒，擦拭毛巾放入1%菌毒凈溶液浸泡消毒。

2、由于盛裝毒（菌）液容器破裂造成工作服大面積污染毒（菌）液時(shí)，必須即時(shí)由消毒專員和其它操作人員先用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾反復(fù)吸拭干凈后，受污染和可能受污染范圍用消毒噴壺噴灑1%菌毒凈溶液消毒。在離開操作區(qū)前先行消毒手套外表，在出二更衣室先用外翻法小心脫去工作服，再用外翻法除去手套。然后，依個(gè)人敏感情況對(duì)受污染范圍噴灑1%菌毒凈溶液或75%酒精二遍后，進(jìn)行淋浴沖洗二次。

3、操作人員受傷出現(xiàn)開放性傷口時(shí)，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)先用雙氧水沖洗傷口，傷口周圍用5%碘酒消毒后用75%酒精脫碘，傷口涂碘甘油消毒后，用消毒紗布包扎。在離開操作區(qū)前先行消毒手套外表，在出二更衣室先用外翻法小心脫去工作服，再用外翻法除去手套，然后更衣、淋浴，根據(jù)傷口位置，必要時(shí)由他人協(xié)助更衣、淋浴。同時(shí)，根據(jù)污染微生物類型，必要時(shí)在二更衣室口服抗病毒（細(xì)菌）藥物，就近送傳染病醫(yī)院住院觀察治療。

4、在生產(chǎn)過程中，萬一眼、鼻、口或外傷傷口接觸到強(qiáng)毒（菌）時(shí)，即時(shí)用滅菌生理鹽水充分沖洗，并馬上到二更衣室取抗病毒（細(xì)菌）藥物服用。處理完畢，該人員應(yīng)第一時(shí)間向公司生物安全第一責(zé)任人報(bào)告，并暫停工作，在家休息觀察1-2周，如無異常再由公司經(jīng)營(yíng)班子討論工作安排。

5、生產(chǎn)與檢驗(yàn)操作人員在任何時(shí)候出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流淚、咽喉腫痛、咳嗽、氣喘、肺部疼痛、肌肉酸痛等其中任何感冒癥狀之一必須向主管生產(chǎn)車間主任報(bào)告。如同時(shí)出現(xiàn)高熱、咳嗽、肺部不適癥狀群，必須馬上向公司生物安全第一責(zé)任人報(bào)告，并盡快安排到治療醫(yī)院排查。

十四、污染廢棄物（廢氣、廢液和固形物）處理

（一）、廢氣處理

1、涉及強(qiáng)毒污染的區(qū)域，包括滅活疫苗生產(chǎn)車間的負(fù)壓操作區(qū)（接種、收獲、處理種毒等）、出一更、淋浴間的廢氣必須經(jīng)二級(jí)高效過濾后才能排放環(huán)境中；上述區(qū)域回風(fēng)必須經(jīng)二級(jí)高效過濾后才能回風(fēng)。

2、空氣過濾系統(tǒng)檢修時(shí)，均應(yīng)對(duì)強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)及其內(nèi)設(shè)施、設(shè)備與儀器設(shè)備進(jìn)行消毒處理。

3、強(qiáng)毒與控制毒（菌）污染區(qū)流通前排消毒蒸汽應(yīng)集中排放到廢液管路中。

（二）、廢液處理

1、強(qiáng)毒與控制毒（菌）污染區(qū)的洗滌廢水，淋浴廢水，冷庫冷凝水，滅菌柜冷凝水，必須統(tǒng)一排放到消毒池清毒處理。

2、強(qiáng)毒與控制毒（菌）污染區(qū)的用液必須在用高溫清毒處理。

（三）、固形物處理

1、污染固形物包括用具、用品、各種器皿必須進(jìn)行滅菌處理或浴槽浸泡消毒，防止強(qiáng)毒與控制毒（菌）擴(kuò)散到環(huán)境中造成生物危害。

2、強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)所有儀器、設(shè)備重新布置或維修，要經(jīng)過設(shè)備內(nèi)消毒與操作區(qū)整體清場(chǎng)熏蒸消毒后才能移出操作區(qū)。

4、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體及動(dòng)物產(chǎn)品應(yīng)按規(guī)定作高溫滅菌處理。

十五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全防護(hù)管理

1、進(jìn)行產(chǎn)品效力與安全檢驗(yàn)的操作人員進(jìn)入污染區(qū)必須穿戴專用防護(hù)服、防護(hù)眼罩、防護(hù)手套。

2、操作人員必須體況良好，并在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)區(qū)前進(jìn)行體況檢查與登記。有皮膚外傷、扁桃體炎、感冒情況禁止進(jìn)入污染區(qū)。

3、防護(hù)服、眼罩濺到污染物時(shí)，必須即時(shí)用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾擦拭消毒。

4、操作過程中出現(xiàn)工作服較大面積污染毒（菌）液時(shí)，必須即時(shí)用浸泡1%菌毒凈溶液毛巾反復(fù)吸拭干凈后，受污染和可能受污染范圍用消毒噴壺噴灑1%菌毒凈溶液消毒。必要時(shí)即時(shí)按出強(qiáng)毒檢驗(yàn)舍程序除衣、淋浴。

5、檢驗(yàn)用動(dòng)物的糞便、墊草等，每天清理后經(jīng)高溫高壓消毒處理后交環(huán)保部門處理。

6、檢驗(yàn)用污水和動(dòng)物尿液必須排入一級(jí)儲(chǔ)水池中，經(jīng)蒸汽煮沸消毒后排入二級(jí)處理池，QA檢查員從二級(jí)處理池抽取樣品，經(jīng)檢驗(yàn)合格后排入污水管道。

7、檢驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)過程中死亡或攻毒試驗(yàn)動(dòng)物必須經(jīng)高溫高壓滅活30分鐘處理后才能移出負(fù)壓區(qū)；大豬等中等大小攻毒試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)適當(dāng)切割成小塊，并高溫高壓滅活1小時(shí)后才能移出負(fù)壓區(qū)，交由環(huán)保部門處理。

?

十六、防止交叉污染與外源微生物污染管理

（一）、防止生產(chǎn)車間交叉污染

1、禽流感H5型、其它強(qiáng)毒滅活疫苗車間工作人員與活疫苗工作人員實(shí)行工作通道、生活區(qū)及休息區(qū)分區(qū)管理，未經(jīng)批準(zhǔn)本區(qū)人員禁止進(jìn)入其它工作通道、生產(chǎn)區(qū)和休息區(qū)。

2、相關(guān)崗位人員進(jìn)入各車間工作通道時(shí)，必須在門口座式鞋柜上更換通道專用拖鞋或套上一次性鞋套后，才能進(jìn)入工作通道。

3、大廳公用通道、各車間專用通道、生產(chǎn)區(qū)和休息區(qū)，每周至少用1%菌毒凈溶液拖地消毒一次。

4、強(qiáng)毒與控制毒（菌）操作區(qū)工作人員在操作區(qū)工作后必須經(jīng)過充分全身淋浴后才能離開操作區(qū)。

5、進(jìn)入活疫苗車間操作人員堅(jiān)決執(zhí)行在入二更衣室淋浴后才能進(jìn)入活疫苗生產(chǎn)區(qū)。

??（二）、防止外源微生物污染

1、嚴(yán)格控制原材料外源病毒污染

（1）、獸用生物制品生產(chǎn)用血清、動(dòng)物組織、細(xì)胞、一些生物酶類等，保障這些生物原料的生物安全是保證產(chǎn)品的安全性的重要途徑與手段。對(duì)于血清、組織的采集應(yīng)對(duì)采集動(dòng)物進(jìn)行良好的監(jiān)測(cè)，保證其來自健康動(dòng)物群體，不帶有外源病毒和和其它會(huì)影響制品質(zhì)量和安全性的各種因素。

（2）、生產(chǎn)禽胚疫苗和禽源細(xì)胞苗的最主要的原料就是雞胚。雞胚要按《規(guī)程》及國(guó)家有關(guān)規(guī)定采用SPF胚進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)。加強(qiáng)雞胚的SPF化是生物產(chǎn)品的純凈、安全的重要保障。

（3）、獸用生物制品生產(chǎn)所涉及的組織、細(xì)胞，特別是傳代細(xì)胞系要符合生產(chǎn)、檢驗(yàn)用細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)。種細(xì)胞制備、保管、領(lǐng)用、使用、銷毀要嚴(yán)格管理，防止不同細(xì)胞株間交叉污染。

（4）、試驗(yàn)用豬應(yīng)無豬瘟病毒、細(xì)小病毒、偽狂犬病毒、口蹄疫病毒、藍(lán)耳病病毒、弓形體感染和體外寄生蟲。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的引進(jìn)、飼養(yǎng)管理、適用要符合相關(guān)要求。一級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)應(yīng)符合開放環(huán)境要求，二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)環(huán)境應(yīng)符合亞屏障環(huán)境要求。禽類制品生產(chǎn)檢驗(yàn)所用雞、雞胚應(yīng)符合三級(jí)（SPF）標(biāo)準(zhǔn)。SPF雞的生產(chǎn)應(yīng)符合屏障環(huán)境要求，SPF雞實(shí)驗(yàn)應(yīng)在隔離環(huán)境中進(jìn)行。

（5）、生產(chǎn)與檢驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合《國(guó)家試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》和獸用生物制品《生產(chǎn)、檢驗(yàn)用動(dòng)物暫行標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定與要求。其中兔、豚鼠、大白鼠、地鼠應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；小白鼠應(yīng)符合二級(jí)（清潔級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)。

十七、消毒、防治物質(zhì)與醫(yī)療保障

1、全時(shí)準(zhǔn)備NaOH200Kg，菌毒凈消毒粉300Kg。

2、在各負(fù)壓生產(chǎn)單元內(nèi)配備5%NaOH溶液100升，每天配制1%菌毒凈溶液50升，5%碘酒10升，75%酒精溶液10升，75%酒精棉球，消毒雙氧水2升。配備消毒液噴壺、酒精火焰噴燈。5%NaOH溶液用于多量污染物或較大面積污染的緊急消毒。1%菌毒凈溶液用于用具、容器的浸泡消毒和臺(tái)面、地板、滅活罐體外表與閥門、管道的消毒。

3、在各負(fù)壓生產(chǎn)單元內(nèi)配備滅菌生理鹽水5升，用于眼、鼻、口或外傷傷口接觸到活病毒時(shí)沖洗；各放置碘甘油2升，用于外傷傷口消毒。

4、在滅活菌苗負(fù)壓生產(chǎn)區(qū)一更衣室放置敏感抗菌藥物如氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅵ（頭孢）各20人單次口服劑量。各在生產(chǎn)與檢驗(yàn)區(qū)配備氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅵ（頭孢）各20人單次肌注劑量。

5、在生產(chǎn)人畜共患病滅活疫苗，開產(chǎn)后任何時(shí)間安排一車輛、一司機(jī)作送醫(yī)應(yīng)急使用。暫定聯(lián)系中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院為治療醫(yī)院。

十八、公司獸醫(yī)生物制品生物安全管理深化管理

1、完善各涉及產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、研發(fā)與應(yīng)用過程生物安全管理制度與操作規(guī)程。

2、根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，進(jìn)行制造與檢驗(yàn)規(guī)程制定相應(yīng)操作

3、編制各產(chǎn)品與各有關(guān)操作區(qū)生物安全手冊(cè)，有針對(duì)性分產(chǎn)品、分區(qū)、分崗位對(duì)工作人員進(jìn)行培訓(xùn)。

4、檢查、完善生物安全設(shè)施、設(shè)備。