目錄
1目的
2范圍
3職責(zé)
4內(nèi)容
4.1概述
4.2驗證小組成員及職責(zé)
4.3驗證時間
4.4驗證人員的培訓(xùn)
4.5文件檢查
4.6性能確認(rèn)
4.7異常情況處理
4.8本系統(tǒng)日常監(jiān)控
4.9再驗證周期
4.10漏項及偏差處理
4.11驗證最終結(jié)論
5附錄
1目的
為了證明針劑無塵車間凈化空調(diào)系統(tǒng)能夠滿足產(chǎn)品生產(chǎn)工藝對該區(qū)域潔凈級別的要求，符合藥品GMP規(guī)范對相應(yīng)潔凈級別凈化的要求，按照本系統(tǒng)驗證方案對其進(jìn)行的各項驗證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和總結(jié)，提出驗證結(jié)論，特編制本驗證報告。
2范圍
本報告適用于針劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證數(shù)據(jù)匯總和總結(jié)以及驗證結(jié)論的闡述。
3職責(zé)
質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)本報告的編制。
4內(nèi)容
4.1概述
本次驗證車間位于車間二樓，用于針劑生產(chǎn)車間，總面積1638m2，其中凈化區(qū)面積905 m2。由吉林醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計，沈陽天馬醫(yī)藥工程安裝有限公司施工。車間空氣凈化采用初、中、高效三級處理，潔凈區(qū)內(nèi)采用頂送側(cè)下回，凈化空調(diào)風(fēng)量分別是14000m3/小時和15000 m3/小時，萬級凈化空調(diào)風(fēng)量27000 m3/小時，送回風(fēng)方式為頂送側(cè)下回。在送風(fēng)管道裝有臭氧發(fā)生器用于系統(tǒng)消毒滅菌。
本公司針劑車間空調(diào)系統(tǒng)于2007年6月份完成了安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等系統(tǒng)驗證，已經(jīng)證明該系統(tǒng)可以保證針劑車間內(nèi)潔凈區(qū)所需技術(shù)參數(shù)達(dá)到GMP關(guān)于潔凈廠房的要求，且滿足生產(chǎn)工藝。本次針劑車間空調(diào)系統(tǒng)再驗證針對其性能進(jìn)行檢測，因此只做性能確認(rèn)。
4.2驗證小組成員及職責(zé)
4.2.1驗證小組成員
| 小組職務(wù) | 姓名 | 所在部門 | 職務(wù) |
| 負(fù)責(zé)人 | 郁野 | 副總經(jīng)理 | |
| 組長 | 王弘 | 設(shè)備工程部 | 經(jīng)?理 |
| 組員 | 沈文? | 質(zhì)量管理部 | 經(jīng)?理 |
| 組員 | 宋宇春 | 生產(chǎn)技術(shù)部 | 經(jīng)?理 |
| 組員 | 于彥 | 空調(diào)崗位 | 操作工 |
4.2.2驗證小組成員職責(zé)
4.2.2.1驗證小組負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)從驗證方案的起草、方案的實(shí)施?????????以及驗證報告完成全過程的組織工作。
4.2.2.2組長部門：
設(shè)備工程部：負(fù)責(zé)驗證方案的起草；組織驗證方案的實(shí)施；參加驗證方案、驗證報告的會簽等。
4.2.2.3組員部門：
質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)組織驗證方案、驗證報告的會審、會簽，對驗證方案實(shí)施的全過程監(jiān)督。負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，保證驗證實(shí)施過程嚴(yán)格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定。負(fù)責(zé)建立驗證檔案，歸檔驗證資料；負(fù)責(zé)針劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證實(shí)施過程中的監(jiān)測、檢測以及記錄和報告工作
生產(chǎn)技術(shù)部：參加驗證方案、驗證報告的會審、會簽；負(fù)責(zé)潔凈廠房，設(shè)備的清潔消毒工作；協(xié)助設(shè)備工程部完成驗證方案的實(shí)施。
4.3驗證時間
性能確認(rèn)：2010年03月15日至2010年04月11日
4.4驗證人員的培訓(xùn)
| 姓名 | 所在部門 | 職務(wù) | 培訓(xùn)內(nèi)容 | 培訓(xùn)時間 |
| 孫淼 | 設(shè)備工程部 | 設(shè)備管
理員 |
1.空調(diào)機(jī)組使用維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
2.空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 3.OZORL-H臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程4.空調(diào)機(jī)組檢修規(guī)程 5.RSW-640-4冷水機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程 6.RSW-640-4冷水機(jī)組檢修規(guī)程 7.原料車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案 |
1天
1天 2小時 2小時 2小時 2小時 4小時 |
| 于彥 | 設(shè)備工程部 | 空調(diào)崗位
操作員 |
||
| 李冰 | 質(zhì)量管理部 | QA | ||
| 龐雅斌 | 質(zhì)量管理部 | QA |
4.5文件檢查
a.空調(diào)機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程
b.空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
c.空調(diào)系統(tǒng)檢修規(guī)程
d.進(jìn)入潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
e.十萬級潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
f.萬級區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
g.取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
h.微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
i.浮游菌監(jiān)測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
j.塵埃粒子檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
文件名稱及存放地點(diǎn)見附錄A
4.6性能確認(rèn)
4.6.1高效過濾器風(fēng)速的確認(rèn)
4.6.1.1驗證方法：
a.在凈化空調(diào)系統(tǒng)開啟運(yùn)行10分鐘后采用風(fēng)速儀直接在各功能間的送風(fēng)口下檢測，并以過濾器的面積每20cm×20cm按圖例所示布置的風(fēng)口測試點(diǎn)分點(diǎn)測試，每一個風(fēng)口的測試至少檢測了五次。
b.計算：V=m/s
式中：V—測得的風(fēng)口平均風(fēng)速m/s；V1、V2……Vn—各測點(diǎn)的風(fēng)速m/s；n—測點(diǎn)總數(shù)（個）。
c.經(jīng)過檢測,無菌萬級潔凈區(qū)和非無菌萬級潔凈區(qū)高效過濾器下一般面風(fēng)速均在≥0.35 m/s以上。
4.6.2風(fēng)量及換氣次數(shù)的確認(rèn)
4.6.2.1風(fēng)量的驗證方法：
a.在空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行10分鐘后進(jìn)行風(fēng)量及換氣次數(shù)的測定，本測定是與測高效過濾器的風(fēng)速同時進(jìn)行的。
b.采用風(fēng)速×截面積法，將風(fēng)速測定結(jié)果計算后乘以風(fēng)口截面積即可計算出每個風(fēng)口的送風(fēng)量。
c.房間風(fēng)口總風(fēng)量的計算公式：L=3600×F×V（m3/h）
式中：F—房間風(fēng)口通風(fēng)總面積(m2)；V—風(fēng)口平均風(fēng)速（m/s）。
4.6.2.2換氣次數(shù)的驗證方法：
a.換氣次數(shù)的計算公式：n=(次/h)
式中：L1、L2、……Ln—房間各送風(fēng)口的風(fēng)量（m3/h）；A—房間面積（m2）；H—房間高度（m）。
b.經(jīng)過連續(xù)三次的檢測結(jié)果證明潔凈區(qū)的送風(fēng)量符合原設(shè)計的風(fēng)量設(shè)計，十萬級潔凈區(qū)換氣次數(shù)平均為18次，萬級潔凈區(qū)平均換氣次數(shù)為25次，百級潔凈區(qū)送風(fēng)口的面風(fēng)速大于0.4m/s。符合驗證方案中規(guī)定的換氣次數(shù)要求（方案規(guī)定的換氣次數(shù)見下表）。
| 潔凈度級別 | 換氣次數(shù)或風(fēng)速 |
| 100 | 垂直層流0.35m/s |
| 10000 | ≥20次/h |
| 100,000 | ≥15次/h |
4.6.3層流過濾器氣流流向確認(rèn)
4.6.3.1驗證方法：
a.在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行10分鐘后，應(yīng)用發(fā)煙筆方法進(jìn)行測定。
b.在距離送風(fēng)口10cm處向下，在對需要層流保護(hù)的區(qū)域范圍內(nèi)（距地面800mm）用發(fā)煙筆檢測風(fēng)的流向。
經(jīng)過測試可以看到十萬級和萬級潔凈區(qū)的關(guān)鍵操作點(diǎn)均能在氣流保護(hù)之下，房間內(nèi)的氣流組織基本上是層流，在距地面800mm以上部位未形成亂流。氣流組織流向符合下圖流向示意圖。
4.6.4懸浮粒子的測定
4.6.4.1驗證方法：
a.采用粒子計數(shù)法（靜態(tài)測試）
b．測試工作按相應(yīng)級別潔凈區(qū)《清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對潔凈區(qū)清潔結(jié)束，凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行30分鐘后開始。
c.采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置
懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣數(shù)目及其布置規(guī)則如下：
注：?為采樣點(diǎn)。
4.6.4.2要求
a.采樣點(diǎn)的限定：任何小潔凈室，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個，總采樣的次數(shù)不得少于5次，每個采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。
b.采樣點(diǎn)的位置:采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。
c.最小采樣量
| 潔凈度級別 | 采樣量，L/次 | |
| ≥0.5um | ≥5um | |
| 100 | 5.66 | —— |
| 10,000 | 2.83 | 8.5 |
| 100,000 | 2.83 | 8.5 |
d.注意事項
①在確認(rèn)潔凈室送風(fēng)量和壓差達(dá)到要求后，方可進(jìn)行采樣。
②采樣管口宜向上。
③布置采樣點(diǎn)時，應(yīng)避開回風(fēng)口。
④采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。
e．懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算：
①采樣點(diǎn)的平均粒子濃度：
A=
式中：A—某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3；Ci—某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1,2,…，N），粒/m3；N—某一采樣點(diǎn)口的采樣次數(shù)（次）。
②平均值的均值：
M=
式中：M—平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；Ai—某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1,2,…，L），粒/m3；L—某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)（個）。
③標(biāo)準(zhǔn)誤差：
SE=
式中：SE—平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。
④置信上限
UCL= M + t×SE
式中：UCL-平均值均值的95％置信上限，粒/m3；t-95％置信上限的t分布系數(shù)，見下表：
95％置信上限的t分布系數(shù)表
| 采樣點(diǎn)數(shù)L | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| t | 6.31 | 2.92 | 2.35 | 2.13 | 2.02 |
4.6.4.3合格標(biāo)準(zhǔn)：
| 潔凈度級別 | 塵粒數(shù)/m3 | |
| ≥0.5μm | ≥5μm | |
| 100 | ≤3500 | 0 |
| 10,000 | ≤350,000 | ≤2,000 |
| 100,000 | ≤350,0000 | ≤20,000 |
經(jīng)過檢測各潔凈區(qū)功能間的懸浮粒子數(shù)符合設(shè)計要求，滿足工藝和GMP規(guī)范對潔凈環(huán)境中懸浮粒子數(shù)的要求。詳細(xì)結(jié)果見塵埃粒子測試記錄。
4.6.5沉降菌的測定
對本驗證所涉及的潔凈區(qū)域按照其清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒，按照空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程啟動設(shè)備30分鐘后，按照進(jìn)入潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)入所測試房間擺放培養(yǎng)皿。
本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)過放置30分鐘，在適宜條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。
4.6.5.1測試過程：
a．采樣方法：將已制備的培養(yǎng)皿按規(guī)定的要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h,再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。放置培養(yǎng)皿的方法如下圖，在兩條對角線上等距離放置四個，交叉點(diǎn)放置一個。
c．培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；在30℃~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h。
4.6.5.2要求
a．實(shí)驗時對每批培養(yǎng)基均做了對照試驗，確認(rèn)了檢驗用培養(yǎng)基本身未被污染。對照試驗在每批選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。
b．最少采樣點(diǎn)數(shù)：
| 房間面積m2 | 潔凈度級別 | ||
| 100 | 10，000 | 100，000 | |
| <10 | 2～3 | 2 | 2 |
| ≥10～<40 | 4 | 2 | 2 |
| ≥10～<40 | 8 | 2 | 2 |
| ≥40～<100 | 16 | 4 | 2 |
c．最少培養(yǎng)皿數(shù)
| 潔凈度級別 | 所需Ф90mm培養(yǎng)皿數(shù)(0.5h計） |
| 100 | 10 |
| 10，000 | 2 |
| 100，000 | 2 |
d．菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)、標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點(diǎn)計，然后用5-10倍放大鏡檢查；若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)。
e．沉降菌測量時應(yīng)進(jìn)行所檢測房間時溫度、相對濕度、壓差進(jìn)行記錄。
4.6.5.3注意事項：
a.測試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。
b.采取一切措施防止人為對樣本的污染。
c.對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其它參數(shù)作詳細(xì)記錄。
d.由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。
e.采樣前，仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。
4.6.5.4結(jié)果結(jié)算
a.用計數(shù)方法得出各培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。
b.平均菌落數(shù)的計算：
=
式中：—平均菌落數(shù)；M1—1號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；M2—2號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；Mn—n號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；?n-培養(yǎng)皿總數(shù)。
4.6.5.5合格標(biāo)準(zhǔn)：
| 潔凈度級別 | 個/（φ90mm×0.5h） |
| 100 | ≤1 |
| 10,000 | ≤3 |
| 100.000 | ≤10 |
注：若某潔凈室內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新采樣兩次，測試結(jié)果均須合格。
根據(jù)檢測結(jié)果可以證明，本系統(tǒng)能夠保證潔凈室內(nèi)的沉降菌符合規(guī)定的要求，萬級和萬級背景下的百級環(huán)境中的沉降菌數(shù)量均達(dá)到了本方案中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
4.6.6浮游菌的測定
4.6.6.1驗證方法：
a.用浮游菌測定儀進(jìn)行檢測。
4.6.6.2采樣
a.最少采樣點(diǎn)數(shù)目如下：
| 房間面積m2 | 潔凈度級別 | |||||
| 100 | 10,000 | 100,000 | ||||
| 驗證 | 監(jiān)測 | 驗證 | 監(jiān)測 | 驗證 | 監(jiān)測 | |
| <10 | 2～3 | 1 | 2 | 1 | 2 | |
| ≥10～<40 | 4 | 2 | 2 | 1 | 2 | |
| ≥10～<40 | 8 | 3 | 2 | 1 | 2 | |
| ≥40～<100 | 16 | 4 | 4 | 1 | 2 | |
b.采樣點(diǎn)的位置
采樣點(diǎn)的位置可以同懸浮粒子測試點(diǎn)：工作區(qū)測試位置離地0.8m～1.5m（略高于工作面）；送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30Cm左右；可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點(diǎn)。
c.最小采樣量
| 潔凈度級別 | 采樣量，L/次 | |
| 日常監(jiān)測 | 環(huán)境驗證 | |
| 100 | 600 | 1000 |
| 10,000 | 400 | 500 |
| 100,000 | 50 | 100 |
d.采樣次數(shù)：每個采樣點(diǎn)一般采樣一次。
e.采樣注意事項：采樣管口向上；布置采樣點(diǎn)時，應(yīng)離開回風(fēng)口1m以上；采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口下風(fēng)側(cè)。
4.6.6.3培養(yǎng)
a.全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。
b.在35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48小時。
c.每批培養(yǎng)基均做了陰、陽對照試驗，確認(rèn)了檢驗用培養(yǎng)基本身未被污染。
4.6.6.4菌落計數(shù)
a.用肉眼直接計數(shù)、標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點(diǎn)計，然后用5~10倍放大鏡檢查，有否遺漏。
b.若平板上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。
c.由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并注意細(xì)菌菌落或培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。
4.6.6.5結(jié)果計算
a.用計算方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。
b.每個測點(diǎn)的浮游菌平均濃度的計算如下：平均濃度（個/m3）=菌落數(shù)/采樣量
4.6.6.6合格標(biāo)準(zhǔn)
| 潔凈度級別 | 活微生物數(shù)/m3 |
| 100 | ≤5 |
| 10,000 | ≤100 |
| 100,000 | ≤500 |
注：若某測點(diǎn)的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須合格。
根據(jù)檢測結(jié)果可以證明，本系統(tǒng)能夠保證潔凈室內(nèi)的浮游菌符合規(guī)定的要求，萬級和萬級背景下的百級環(huán)境中的浮游菌數(shù)量均達(dá)到了本方案中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
4.6.6.7注意事項及要求
a.測試人員必須穿符合環(huán)境級別的無菌工作服。
b.靜態(tài)測試時室內(nèi)測試人員不得多于2人。
c.對單向流，測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行10分鐘后開始；對非單向流，測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行30分鐘后開始。
d.使用前應(yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，培養(yǎng)基及培養(yǎng)皿有變質(zhì)、破損或污染的不能使用。
e.采取一切措施防止采樣管的污染和其它人為對樣本的污染。
f.對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其它參數(shù)作詳細(xì)記錄。
g.浮游菌測量時應(yīng)進(jìn)行所檢測房間時溫度、相對濕度、壓差進(jìn)行記錄。
4.6.7靜壓差及溫度控制測試
4.6.7.1在空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行10分鐘后開始對車間各主要操作間進(jìn)行靜壓差的測試。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差大于10Pa；不同潔凈級別潔凈區(qū)之間的壓差大于5Pa。
4.6.7.2在靜壓差測試完畢后即開始對針劑車間主要操作間進(jìn)行溫濕度的測量，其測量結(jié)果能夠達(dá)到溫度控制在18℃～26℃之間，相對濕度在45％～65％之間。
4.7異常情況處理
4.7.1本次驗證嚴(yán)格執(zhí)行了驗證方案關(guān)于性能確認(rèn)所規(guī)定的各項驗證方法以及本系統(tǒng)相關(guān)的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、取樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢驗過程執(zhí)行了檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
4.7.2本次驗證在性能確認(rèn)過程中未發(fā)生異常情況。
4.8本系統(tǒng)日常監(jiān)控：
本空調(diào)凈化系統(tǒng)在正常生產(chǎn)情況下應(yīng)每周監(jiān)控萬級潔凈區(qū)和萬級背景下的百級區(qū)沉降菌，每月監(jiān)控各潔凈區(qū)沉降菌和環(huán)境塵埃粒子數(shù)，每周監(jiān)控萬級和萬級背景下的百級區(qū)沉降菌數(shù)量。當(dāng)終阻力與初阻力之比大于2時應(yīng)對初效和中效過濾器進(jìn)行清潔處理。
4.9再驗證周期
4.9.1驗證小組根據(jù)驗證結(jié)果數(shù)據(jù)分析以及驗證結(jié)果的穩(wěn)定性，針對產(chǎn)品工藝對環(huán)境潔凈度要求、設(shè)備使用頻次、維修計劃，結(jié)合GMP規(guī)范要求，確定本系統(tǒng)再驗證周期暫定為一年。
4.9.2當(dāng)本系統(tǒng)空調(diào)機(jī)組主要設(shè)備如送風(fēng)機(jī)組、增加凈化面積超過送風(fēng)機(jī)組額定功率、凈化級別發(fā)生重大改變、送風(fēng)管道規(guī)格發(fā)生重大改變時應(yīng)對本系統(tǒng)進(jìn)行再驗證。
4.9.3對更換中效、高效過濾器時，應(yīng)對中效過濾器前后壓差進(jìn)行確認(rèn)無嚴(yán)重泄露，對高效過濾器應(yīng)按照驗證方案規(guī)定方法進(jìn)行安裝確認(rèn)和檢漏、送風(fēng)量等確認(rèn)，各項指標(biāo)合格后方可投入使用，如果存在多數(shù)高效過濾器均需更換時應(yīng)按照驗證方案的規(guī)定方法進(jìn)行性能確認(rèn)。
4.9.4當(dāng)本系統(tǒng)日常監(jiān)控數(shù)據(jù)整體發(fā)生重大改變時，應(yīng)及時上報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組由其組織相關(guān)人員分析原因，必要時組織對本系統(tǒng)的再驗證。
4.10漏項及偏差處理
本次驗證結(jié)果穩(wěn)定，重現(xiàn)性良好，未發(fā)生異常偏差和漏項情況。
4.11驗證結(jié)論
驗證小組依據(jù)本次驗證的結(jié)果分析，核實(shí)了所有驗證過程均嚴(yán)格執(zhí)行了驗證方案規(guī)定的各程序，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)結(jié)果均達(dá)到了驗證方案中規(guī)定的相關(guān)技術(shù)要求，驗證過程未發(fā)現(xiàn)有異常情況和影響驗證結(jié)果的重大偏差。驗證結(jié)果證明，本空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠保證安瓿生產(chǎn)線無菌萬級、非無菌和萬級背景下局部百級區(qū)環(huán)境的潔凈度要求，符合GMP規(guī)范關(guān)于潔凈廠房潔凈要求，能夠滿足產(chǎn)品工藝對潔凈環(huán)境的要求。
請驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)該系統(tǒng)投入生產(chǎn)使用。
5附錄
5.1引用文件：
進(jìn)入潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
空調(diào)機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程
空調(diào)機(jī)組檢修規(guī)程
十萬級潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
萬級區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
浮游菌監(jiān)測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
塵埃粒子檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
5.2引出記錄：
文件資料檢查記錄
安裝確認(rèn)檢查表
總體布局合理性檢查表
儀器、儀表確認(rèn)記錄
房間靜壓差測試報告
空調(diào)風(fēng)機(jī)測試記錄
空氣調(diào)節(jié)能力測試報告
風(fēng)速及換氣次數(shù)測試報告
塵埃粒子測試記錄
浮游菌測試記錄
沉降菌測試記錄
風(fēng)口氣流流向測試記錄
高效空氣過濾器安裝檢查測試記錄
漏項及偏差處理表
附錄A
文件資料檢查記錄
| 文件資料 | 存放地點(diǎn) | 是否齊全 |
| 空調(diào)機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程 | □齊全 | |
| 空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 進(jìn)入潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 空調(diào)機(jī)組檢修規(guī)程 | □齊全 | |
| 十萬級潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 萬級區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 浮游菌監(jiān)測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 塵埃粒子檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | □齊全 | |
| 檢查結(jié)果評價：
檢查人：????????????復(fù)核人：?????????????檢查日期：?????年???月???日 |
||
附錄B
儀器、儀表確認(rèn)記錄
| 驗證內(nèi)容 | 檢查結(jié)果 | 是否合格 |
| 溫度計 | □ 合格 | |
| 濕度計 | □ 合格 | |
| 風(fēng)速儀 | □ 合格 | |
| 照度計 | □ 合格 | |
| 微壓計 | □ 合格 | |
| 功率表 | □ 合格 | |
| 萬用表 | □ 合格 | |
| 塵埃粒子計數(shù)器 | □ 合格 | |
| 浮游細(xì)菌采樣器 | □ 合格 | |
| 檢查人：????????????????????????????日期：
復(fù)核人：????????????????????????????日期： |
||
附錄C1
房間靜壓差測試報告
| 測試區(qū)域:?針劑車間潔凈生產(chǎn)區(qū)??????????檢測系統(tǒng):?針劑車間十萬級空調(diào)凈化系統(tǒng)
測試時間:???年??月??日??????????????連續(xù)測試時間: |
||||
| 序號 | 房間 | 次數(shù) | 房間靜壓差Pa | 平均壓差Pa |
| 1 | 緩沖更鞋–女更潔服 | 5 | ||
| 2 | 緩沖更鞋—男更潔服 | 5 | ||
| 3 | 氣閘—外清 | 5 | ||
| 4 | 女更潔服—?dú)忾l2 | 5 | ||
| 5 | 男更潔服—?dú)忾l2 | 5 | ||
| 6 | 十萬級走廊—內(nèi)包材清洗滅菌間 | 5 | ||
| 檢測者：??????????????????????????復(fù)核人：
結(jié)果評價： |
||||
附錄C2
房間靜壓差測試報告
| 測試區(qū)域:?針劑車間潔凈生產(chǎn)區(qū)????????????檢測系統(tǒng):?針劑車間萬級空調(diào)凈化系統(tǒng)
測試時間:???年??月??日????????????????連續(xù)測試時間: |
||||
| 序號 | 房間 | 次數(shù) | 房間靜壓差Pa | 平均壓差Pa |
| 1 | 緩沖更鞋–女脫內(nèi)衣 | 5 | ||
| 2 | 緩沖更鞋—男脫內(nèi)衣 | 5 | ||
| 3 | 外清—氣閘 | 5 | ||
| 4 | 男穿無菌服—?dú)忾l | 5 | ||
| 5 | 女穿無菌服—?dú)忾l | 5 | ||
| 6 | 萬級區(qū)走廊—配制 | 5 | ||
| 7 | 萬級區(qū)走廊—稱量 | 5 | ||
| 檢測者：??????????????????????????復(fù)核人：
結(jié)果評價： |
||||
附錄C3
房間靜壓差測試報告
| 測試區(qū)域:?針劑車間潔凈生產(chǎn)區(qū)????????????檢測系統(tǒng):?針劑車間無菌萬級空調(diào)凈化系統(tǒng)
測試時間:???年??月??日????????????????連續(xù)測試時間: |
||||
| 序號 | 房間 | 次數(shù) | 房間靜壓差Pa | 平均壓差Pa |
| 1 | 緩沖更鞋–女脫內(nèi)衣 | 5 | ||
| 2 | 緩沖更鞋—男脫內(nèi)衣 | 5 | ||
| 3 | 無菌萬級走廊—-灌裝壓塞 | 5 | ||
| 4 | 男穿無菌外衣—氣閘 | 5 | ||
| 5 | 女穿無菌外衣—氣閘 | 5 | ||
| 檢測者：??????????????????????????復(fù)核人：
結(jié)果評價： |
||||
附錄D
風(fēng)速及換氣次數(shù)測試報告
| 測試區(qū)域： 針劑車間潔凈生產(chǎn)區(qū)??????????????測試日期：??年?月?日
測試房間： 房間面積：?????????????????????????????????房間高度： |
|||||
| 風(fēng)口 | 1＃風(fēng)口 | 2＃風(fēng)口 | 3＃風(fēng)口 | 4＃風(fēng)口 | 5＃風(fēng)口 |
| V1(m/s) | |||||
| V2(m/s) | |||||
| V3(m/s) | |||||
| V4(m/s) | |||||
| V5(m/s) | |||||
| V(m/s) | |||||
| L(m3/s) | |||||
| 房間體積m3 | |||||
| n次 | |||||
| 評定標(biāo)準(zhǔn)：換氣次數(shù)≥15次/h
結(jié)論：符合規(guī)定 |
|||||
| 檢測者：????????????????????????復(fù)核者：
結(jié)果評價：
|
|||||
附錄E1
塵埃粒子測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | ||||||||||
| 相對濕度 | ％ | 潔凈級別 | 100000級 | ||||||||
| 溫度 | ℃ | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||||||
| 采樣器名稱及型號 | CLJ－BM型激光塵埃粒子計數(shù)器 | 采樣速率 | L/min | ||||||||
| 房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
||||
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | ||||||
| 氣閘1 | 存塞 | ||||||||||
| 存瓶理瓶 | 女更潔服 | ||||||||||
| 氣閘2 | 男更潔服 | ||||||||||
| 洗衣 | 工器具存放 | ||||||||||
| 工器具清洗 | 清潔工具 | ||||||||||
| 存蓋 | 洗蓋 | ||||||||||
| 壓蓋 | 洗瓶烘干
滅菌洗塞 |
||||||||||
| 十萬級輔助區(qū) | |||||||||||
附錄E2
塵埃粒子測試記錄
| 房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
||||
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | ||||||
| 十萬級輔助區(qū) | |||||||||||
| 結(jié)論： | |||||||||||
測試人：?????????????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄E3
塵埃粒子測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月?日 | |||||||||
| 相對濕度 | ％ | 潔凈級別 | 10000級 | ||||||||
| 溫度 | ?℃ | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||||||
| 采樣器名稱及型號 | CLJ－BM型激光塵埃粒子計數(shù)器 | 采樣速率 | L/min | ||||||||
| 房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
||||
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | ||||||
| 男脫內(nèi)衣 | 男穿無菌服 | ||||||||||
| 女脫內(nèi)衣 | 女穿無菌服 | ||||||||||
| 氣閘1 | 氣閘2 | ||||||||||
| 存原料 | 稱量 | ||||||||||
| 制濕炭 | 預(yù)留精制 | ||||||||||
| 配制超濾 | 清潔工具 | ||||||||||
| 洗衣 | 工器具存放 | ||||||||||
附錄E4
塵埃粒子測試記錄
| 房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
||||
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | ||||||
| 工器具清洗 | 萬級區(qū)輔助區(qū) | ||||||||||
| 洗衣間局部百級 | |||||||||||
| 結(jié)論： | |||||||||||
測試人：?????????????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄E5
塵埃粒子測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月??日 | |||||||||
| 相對濕度 | ％ | 潔凈級別 | 無菌萬級 | ||||||||
| 溫度 | ?℃ | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||||||
| 采樣器名稱及型號 | CLJ－BM型激光塵埃粒子計數(shù)器 | 采樣速率 | L/min | ||||||||
| 房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
房間
名稱 |
房間
面積 |
0.5μm粒子數(shù)（個/m3） | 95%
UCL |
||||
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | ||||||
| 預(yù)留 | 清潔工具存放 | ||||||||||
| 消毒液存放 | 氣閘 | ||||||||||
| 工器具存放存無菌服 | 男穿無菌內(nèi)衣 | ||||||||||
| 男穿無菌外衣 | 女穿無菌內(nèi)衣 | ||||||||||
| 女穿無菌外衣 | 女脫內(nèi)衣 | ||||||||||
| 男脫內(nèi)衣 | 無菌萬級輔助區(qū) | ||||||||||
| 灌裝壓塞 | 工器具存放存無菌服(局百) | ||||||||||
| 灌裝壓塞(局百) | |||||||||||
| 緩沖間 | |||||||||||
| 結(jié)論： | |||||||||||
測試人：?????????????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄F1
浮游菌測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月??日 | |||||
| 潔凈級別 | 十萬級 | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||
| 溫度 | 相對濕度 | % | |||||
| 采樣時間 | min | 采樣速率 | L/min | ||||
| 靜壓差 | 采樣器名稱及型號 | FSC-Ⅱ型浮游微生物采樣器 | |||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 | 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 |
| 氣閘1 | 壓蓋 | ||||||
| 存瓶理瓶 | 存塞 | ||||||
| 氣閘2 | 女更潔服 | ||||||
| 洗衣 | ?男更潔服 | ||||||
| 工器具清洗 | 工器具存放 | ||||||
| 洗瓶烘干滅菌洗塞 | 清潔工具 | ||||||
| 存蓋 | 潔凈走廊 | ||||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 | 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 |
| 洗蓋 | |||||||
| 結(jié)論： | |||||||
測試人：??????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄F2
浮游菌測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月??日 | |||||
| 潔凈級別 | 百級、萬級 | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||
| 溫度 | ℃ | 相對濕度 | % | ||||
| 采樣時間 | 百級：min；萬級min | 采樣速率 | L/min | ||||
| 靜壓差 | 采樣器名稱及型號 | FSC-Ⅱ型浮游微生物采樣器 | |||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 | 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 |
| 男脫內(nèi)衣 | 男穿無菌服 | ||||||
| 女脫內(nèi)衣 | 女穿無菌服 | ||||||
| 中檢 | 氣閘1 | ||||||
| 氣閘2 | 存原料 | ||||||
| 稱量 | 制濕炭 | ||||||
| 預(yù)留精制 | 配制過濾 | ||||||
| 清潔工具 | 洗衣 | ||||||
| 洗衣局部百級 | 萬級輔助區(qū) | ||||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 | 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 |
| 工器具存放 | 工器具清洗 | ||||||
| 結(jié)論： | |||||||
測試人：??????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄F3
浮游菌測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月?日 | |||||
| 潔凈級別 | 百級、萬級 | 測試狀態(tài) | 靜態(tài) | ||||
| 溫度 | ℃ | 相對濕度 | % | ||||
| 采樣時間 | 百級：min；萬級min | 采樣速率 | L/min | ||||
| 靜壓差 | 采樣器名稱及型號 | FSC-Ⅱ型浮游微生物采樣器 | |||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 | 房間名稱 | 面積（m2） | 菌落數(shù) | 平均濃度 |
| 預(yù)留 | 清潔工具存放 | ||||||
| 消毒液存放 | 氣閘 | ||||||
| 工器具存放存無菌服 | 女穿無菌外衣 | ||||||
| 男穿無菌外衣 | 女穿無菌內(nèi)衣 | ||||||
| 男穿無菌內(nèi)衣 | 女脫內(nèi)衣 | ||||||
| 男脫內(nèi)衣 | 工器具存放存無菌服局部百級 | ||||||
| 灌裝壓塞 | 無菌萬級輔助區(qū) | ||||||
| 緩沖間 | |||||||
| 結(jié)論： | |||||||
測試人：??????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄G1
沉降菌測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月?日 | |||||||
| 潔凈級別 | 十萬級 | 測試狀態(tài) | 靜態(tài)測試 | ||||||
| 溫度 | ℃ | 相對濕度 | % | ||||||
| 靜壓差 | Pa | 培養(yǎng)基名稱 | 營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基 | ||||||
| 培養(yǎng)溫度 | 35℃ | 培養(yǎng)時間 | 48小時 | ||||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) | 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) |
| 氣閘1 | 2 | 存塞 | 2 | ||||||
| 存瓶理瓶 | 2 | 女更潔服 | 2 | ||||||
| 氣閘2 | 2 | 男更潔服 | 2 | ||||||
| 洗衣 | 2 | 工器具清洗 | 2 | ||||||
| 工器具存放 | 2 | 清潔工具 | 2 | ||||||
| 洗瓶烘干滅菌洗塞 | 2 | 潔凈走廊 | 2 | ||||||
| 存蓋 | 2 | 洗蓋 | 2 | ||||||
| 壓蓋 | 2 | ||||||||
| 結(jié)論： | |||||||||
測試人：??????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄G2
沉降菌測試記錄
| 測試車間 | 測試日期 | 年?月?日 | |||||||
| 潔凈級別 | 百級、萬級 | 測試狀態(tài) | 靜態(tài)測試 | ||||||
| 溫度 | ℃ | 相對濕度 | % | ||||||
| 靜壓差 | Pa | 培養(yǎng)基名稱 | 營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基 | ||||||
| 培養(yǎng)溫度 | 35℃ | 培養(yǎng)時間 | 48小時 | ||||||
| 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) | 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) |
| 存原料 | 2 | 中檢 | 2 | ||||||
| 稱量 | 2 | 氣閘2 | 2 | ||||||
| 制濕炭 | 2 | 男脫內(nèi)衣間 | 2 | ||||||
| 女脫內(nèi)衣間 | 2 | 男穿無菌服 | 2 | ||||||
| 女穿無菌服 | 2 | 氣閘1 | 2 | ||||||
| 配制超濾 | 2 | 潔凈走廊 | 2 | ||||||
| 預(yù)留精制 | 2 | 清潔工具 | |||||||
| 洗衣 | 2 | 洗衣(局百) | 2 | ||||||
| 工器具存放 | 2 | 工器具清洗 | 2 | ||||||
| 預(yù)留(無菌) | 2 | 緩沖間(無菌) | 2 | ||||||
續(xù)附錄G2
沉降菌測試記錄
| 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) | 房間名稱 | 面積（m2） | 平皿數(shù) | 菌落數(shù) | 平均數(shù) |
| 消毒液存放(無菌) | 2 | 清潔工具存放(無菌) | 2 | ||||||
| 工器具存放存無菌服(無菌) | 2 | 工器具存放存無菌服局部百級(無菌) | 2 | ||||||
| 氣閘 | 2 | 男穿無菌內(nèi)衣(無菌) | 2 | ||||||
| 男穿無菌外衣(無菌) | 2 | 女穿無菌內(nèi)衣(無菌) | 2 | ||||||
| 女穿無菌外衣(無菌) | 2 | 男脫內(nèi)衣(無菌) | 2 | ||||||
| 女脫內(nèi)衣(無菌) | 2 | 灌裝壓塞(局百) | 2 | ||||||
| 結(jié)論： | |||||||||
測試人：????????????????????????????????????????????復(fù)核人：
附錄H
風(fēng)口氣流流向測試記錄
| 測試區(qū)域：針劑車間西林瓶生產(chǎn)線?????????測試日期：???年??月??日
測試房間：?????????????????????????????潔凈級別： 房間高度：?????????????????????????????風(fēng)口數(shù)量： |
測試記錄人：?????????????????????復(fù)核人：
結(jié)果評價：
附錄I
漏項及偏差處理表
| 執(zhí)行驗證方案號：
驗證系統(tǒng)：????????????????????????設(shè)計單位： 施工日期：????????????????????????施工單位： |
|
| 漏項或偏差項目 | 糾正措施 |
| 處理人：?????????????????????????????????日期：????年????月???日
批準(zhǔn)人：?????????????????????????????????日期：????年????月???日 糾偏結(jié)果評價： |
|
