制藥工業(yè)特別是無(wú)菌潔凈區(qū)表面消毒劑與殺孢子劑方案需要基于環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)與消毒劑的深入了解——所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級(jí)別和情況，選擇適合的產(chǎn)品…
USP中消毒劑(DISINFECTANTS)按效力可分為低效，中效和高效，當(dāng)然比低效消毒劑效力更低的還有抑菌劑(ANTISEPTIC)，比高效消毒劑效力更強(qiáng)的有滅菌劑(STERILANT)。高效消毒劑也可以殺滅細(xì)菌芽孢，也就是殺孢子劑，但實(shí)際使用中效力一般為log1-3次方，雖達(dá)不到滅菌水平但由于環(huán)境BIOBURDEN較低所以能達(dá)到表面無(wú)菌。環(huán)境表面消毒與滅菌有很大區(qū)別(滅菌為細(xì)菌芽孢殺滅達(dá)到log6次方以上)，也是考慮到滅菌劑的腐蝕性較高并需要很長(zhǎng)的接觸時(shí)間的因素。
一般我們希望消毒劑能達(dá)到以下效果：
對(duì)所有微生物有效
無(wú)腐蝕
使用安全
無(wú)殘留
無(wú)菌(AB級(jí)使用的消毒劑必須是無(wú)菌的，不僅要保證使用前無(wú)菌，還要在使用過(guò)程中保證無(wú)菌;CD級(jí)也需要過(guò)濾除菌，保證消毒劑微生物限度合格。)
起效快
化學(xué)相容性好
材質(zhì)相容性好
多種包裝形式
經(jīng)濟(jì)(價(jià)格，準(zhǔn)備時(shí)間，使用時(shí)間，個(gè)人防護(hù)和浪費(fèi))
但是，目前沒(méi)有這種完美無(wú)缺的消毒劑，所以我們需要根據(jù)不同的潔凈級(jí)別和情況，選擇適合的產(chǎn)品。
一般制藥企業(yè)按潔凈級(jí)別，表面消毒和空間消毒滅菌建議方案如下：A級(jí)區(qū)：是與無(wú)菌產(chǎn)品直接或間接接觸的關(guān)鍵區(qū)域，在A級(jí)區(qū)內(nèi)微生物檢查結(jié)果要<1cfu/m3。所以A級(jí)區(qū)使用的消毒劑本身要有很好的無(wú)菌保障，并且無(wú)殘留，杜絕產(chǎn)品被消毒劑污染的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)FDA行業(yè)指南無(wú)菌加工生產(chǎn)的無(wú)菌藥品，現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)，日常使用的消毒劑應(yīng)當(dāng)有效針對(duì)從廠房設(shè)施回收的活力的常見(jiàn)微生物群落。許多常見(jiàn)的消毒劑對(duì)孢子是無(wú)效的。比如：70%的異丙醇對(duì)芽孢桿菌孢子無(wú)效。因此，使用時(shí)根據(jù)書(shū)面計(jì)劃和當(dāng)環(huán)境數(shù)據(jù)指出有形成孢子的微生物存在時(shí)，合理的殺菌程序也包括一個(gè)殺孢子劑。
A級(jí)區(qū)出現(xiàn)細(xì)菌孢子時(shí)，普通表面殺孢子劑只能用于表面擦拭，但是不能解決空間孢子的問(wèn)題，所以需要用VHP做熏蒸。但是VHP用的高濃度過(guò)氧化氫容易腐蝕設(shè)備，所以不便頻繁使用，解決辦法就是在日常消毒中用無(wú)殘留的表面殺孢子劑和消毒劑輪換，做到提前預(yù)防和控制，減少熏蒸的頻率。USP<1072>也指出：推薦殺孢子劑和消毒劑輪換使用。
所以，基于A級(jí)區(qū)的特點(diǎn)，我們提出的方案是：
用無(wú)菌包裝的醇類(lèi)消毒劑做日常清潔消毒，
使用過(guò)氧化氫殺孢子劑，避免出現(xiàn)的細(xì)菌芽孢和霉菌。
發(fā)現(xiàn)較高的污染，需要用空間熏蒸滅菌。
醇類(lèi)消毒劑是一種低效消毒劑，最常見(jiàn)的有酒精或IPA，本身消毒效力很低，但由于醇類(lèi)快速揮發(fā)無(wú)殘留，其表面張力小，清潔效果優(yōu)于純水，所以在藥廠中應(yīng)用非常廣泛。醇類(lèi)消毒劑非常容易被污染，所以在使用過(guò)程中保證其無(wú)菌性特別重要。A級(jí)區(qū)自己過(guò)濾除菌醇類(lèi)，因?yàn)楹茈y保證和驗(yàn)證在配制、保存和使用過(guò)程中的無(wú)菌性，增加產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)，所以使用無(wú)菌成品更好。目前市場(chǎng)上有SDS無(wú)菌防回吸噴瓶和氣溶膠罐裝兩種無(wú)菌保障較好的產(chǎn)品。
殺孢子劑是高效消毒劑，日常為避免可能出現(xiàn)的細(xì)菌芽孢和霉菌，目前應(yīng)用最多的是6%的無(wú)菌過(guò)氧化氫。6%的過(guò)氧化氫殺孢子劑的效力在所有殺孢子劑中效力最低，在A級(jí)區(qū)中需要很高的無(wú)菌保障，所以防回吸SDS或者氣溶膠無(wú)菌罐裝也非常必要。
A級(jí)區(qū)本身潔凈程度很高，雖然醇類(lèi)和過(guò)氧化氫類(lèi)消毒劑效力均較低，但是仍可滿足A級(jí)區(qū)的無(wú)菌環(huán)境要求，同時(shí)有無(wú)殘留揮發(fā)快的優(yōu)點(diǎn)。(m.gxshunjiang.com)
B級(jí)關(guān)鍵區(qū)：可能與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，器皿，工具等消毒清潔方案同A級(jí)區(qū);墻面，地面，天花等消毒清潔方案同CD級(jí)區(qū)。如果潔凈室發(fā)現(xiàn)較高污染，可選用過(guò)氧化氫和過(guò)氧乙酸混合物的殺孢子劑進(jìn)行熏蒸，這種殺孢子劑幾乎無(wú)殘留，滅菌效果最好。
CD級(jí)區(qū)人員活動(dòng)量更大更頻繁，所以日常需要增加中等效力的消毒劑定期進(jìn)行墻面，地面，天花板的大范圍消毒。目前應(yīng)用最廣泛的主要是季銨鹽類(lèi)和酚類(lèi)消毒劑。
從消毒效力來(lái)比較，酸堿酚類(lèi)消毒劑和第四代季銨鹽效力差別已經(jīng)不大，歐洲廣泛采用的第四代季銨鹽產(chǎn)品，水溶性好，能降低表面張力，抵抗陰離子表面活性劑，硬水，蛋白質(zhì)有機(jī)物等，對(duì)霉菌有很好的殺滅效力;同時(shí)，表面殘留低，沒(méi)有刺激性氣味，毒性小，成本低。
殺孢子劑可選用過(guò)氧化氫+過(guò)氧乙酸成分的，相比單一的過(guò)氧化氫，低濃度過(guò)氧化氫+過(guò)氧乙酸的混合物由于使用濃度低，殺菌效果快，更適合微生物負(fù)載比較大的區(qū)域。
注意過(guò)氧乙酸會(huì)有少量的乙酸殘留，所以我們不推薦在A級(jí)區(qū)使用。如要用在A級(jí)區(qū)，需要做殘留驗(yàn)證。
除了日常的消毒，我們還需要結(jié)合環(huán)境監(jiān)控做定期的空間消毒。
關(guān)于空間滅菌需要考慮的因素有：
日常環(huán)境清潔消毒及殺孢子劑方案的配合直接影響空間滅菌的頻率;
頻率應(yīng)該盡量低，系統(tǒng)采用前必須考慮相容性，做必要的相容性挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn);
小型密閉空間和大型潔凈區(qū)應(yīng)采取不同的方案和理念：
環(huán)境是否和產(chǎn)品直接接觸，是否易于清潔殘留;
環(huán)境需要達(dá)到滅菌或者只需要高效消毒;
采用的空間氣體滅菌劑或者殺孢子劑本身是否潔凈及認(rèn)證
采用的表面高效消毒劑(不是滅菌)本身是否無(wú)菌;
環(huán)境空間滅菌應(yīng)考慮成本，服務(wù)，驗(yàn)證，不會(huì)造成二次污染;
驗(yàn)證建議LOG4與LOG6的生物指示劑作為最終標(biāo)準(zhǔn)，輔助過(guò)程參數(shù)。
A級(jí)區(qū)域一般用VHP，用30%的過(guò)氧化氫做閃蒸，這種方法無(wú)殘留，滅菌效果好;其缺點(diǎn)是使用復(fù)雜，系統(tǒng)脆弱，需要經(jīng)常維護(hù)，一臺(tái)機(jī)器不能覆蓋超過(guò)500 m3的空間，而且成本較高。
BCD級(jí)區(qū)域，推薦用DRYFOG+MINNCARE殺孢子劑。DRYFOG空間消毒機(jī)利用文丘里效應(yīng)壓縮空氣，噴出來(lái)的氣溶膠粒徑在10 μm以下，氣溶膠在碰到墻壁等障礙物時(shí)不會(huì)附著在表面，而是反彈回來(lái)在空氣中做布朗運(yùn)動(dòng)，隨后氣化分散到各個(gè)房間;其優(yōu)點(diǎn)是減輕腐蝕作用，有效將MINNCARE以氣態(tài)分散到整個(gè)車(chē)間，幾乎無(wú)殘留，單個(gè)系統(tǒng)可以用于1 000 m3體積，過(guò)程短(5到7個(gè)小時(shí)可恢復(fù)生產(chǎn))，效果可以驗(yàn)證。
現(xiàn)推出DRYFOG 2代產(chǎn)品，與第一代不同，二代噴嘴也采用不銹鋼材質(zhì)，減少易損件的消耗。使用時(shí)間更長(zhǎng)。以上方案為我公司對(duì)一般情況制定的方案，也可根據(jù)每個(gè)企業(yè)不同情況制定特殊方案。
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