制劑車間潔凈室臭氧滅菌消毒效果驗證方案

目錄

概述

1.驗證目的

2．驗證范圍

3.人員和職責(zé)

4、驗證內(nèi)容

5.偏差和漏項

6.驗證周期

7.結(jié)果與評價

概述

液體制劑車間四區(qū)為b級潔凈區(qū)，主要生產(chǎn)滴眼液，空調(diào)凈化系統(tǒng)經(jīng)驗證合格后，投入使用，整個潔凈區(qū)的消毒為臭氧消毒方式。臭氧滅菌的流程:關(guān)閉新風(fēng)進(jìn)風(fēng)口和回風(fēng)對外排放閥門,使整個被消毒的潔凈區(qū)空間通過潔凈系統(tǒng)風(fēng)道形成循環(huán)狀態(tài),保持消毒空間相對密閉,預(yù)防臭氧泄漏,以確保臭氧在空間分布均勻,使?jié)崈魠^(qū)的臭氧濃度達(dá)到10ppm,從而達(dá)到對潔凈區(qū)空氣、物體、設(shè)備、墻壁等的滅菌,同時還能對過濾系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行滅菌．

1.驗證目的

通過對在一定的時間潔凈室（區(qū)）內(nèi)臭氧濃度的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈間臭氧濃度是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；

通過微生物挑戰(zhàn)性試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間內(nèi)臭氧對潔凈室（區(qū)）的消毒效果

2.驗證范圍

本驗證方案適用于臭氧滅菌消毒的整個過程。

3.人員和職責(zé)

驗證小組人員：

1.2驗證小組責(zé)任

1.2.1、驗證小組組長：負(fù)責(zé)驗證方案起草，組織實施驗證的全過程，驗證結(jié)束寫出驗證報告。

1.2.2、驗證小組組員：分別負(fù)責(zé)本方案中具體工作。

1.2.3、實驗室、實驗員：QC理化室及必須的檢測儀器為本項目驗證實驗室

4.驗證內(nèi)容

4.1設(shè)計確認(rèn)

確認(rèn)本系統(tǒng)使用的關(guān)鍵設(shè)備臭氧發(fā)生器的技術(shù)指標(biāo)及臭氧消毒系統(tǒng)設(shè)計要求，包括規(guī)格、尺寸、材質(zhì)、電流電壓，臭氧產(chǎn)量、滅菌空氣體積、滅菌消毒殺菌等是否符合要求，文件系統(tǒng)技術(shù)資料是否齊全(操作指南、使用手冊、制造和設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)等)。

設(shè)備技術(shù)指標(biāo)及設(shè)備要求確認(rèn)表

按潔凈室體積及空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管體積等計算所需臭氧量。

潔凈室體積為V1；HVAC系統(tǒng)風(fēng)管體積為V2，V3為保持潔凈室正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)的臭氧量。

消毒空間體積為：V=V1+V2+V3

式中V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量（m3/h）×25%(新風(fēng)補(bǔ)充量)×10%(保持潔凈區(qū)正壓需補(bǔ)充的新風(fēng)量)×37.75%(計算應(yīng)用臭氧半衰期的預(yù)算值)≈循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量×0.944%。

JK-1：V1=987.55m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；

V=V1+V2+V3=987.55m3+27.5 m3+236m3=1251.05 m3。

JK-2：V1=961.83 m3；V2=27.5m3；V3=25000×0.944%=236m3；

V=V1+V2+V3=961.83m3+27.5m3+236m3=1225.33m3。

消毒空間體積V=1251.05+1225.33=2476.38 m3。

空氣中的臭氧濃度（C）應(yīng)達(dá)到10×10-6，折算為19.63mg/m3.臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）為62.25%；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）：

以上計算結(jié)果表明，兩臺空調(diào)機(jī)組控制的凈化面積所需的臭氧最大量是130g/h，因此，一臺臭氧發(fā)生量為130 g/h的臭氧發(fā)生器，即能滿足要求。

確認(rèn)臭氧發(fā)生器設(shè)備上的儀表在校驗期內(nèi)；

設(shè)備關(guān)鍵性儀表及消耗性備品登記表

4.2安裝確認(rèn)

目的：評價臭氧發(fā)生器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范及工藝要求。

方法：檢查電氣部分、輔助設(shè)施配套情況、機(jī)器安裝情況、機(jī)器安裝區(qū)域等。

標(biāo)準(zhǔn)：

a、電氣部分：電源控制系統(tǒng)和臭氧發(fā)生器一體式裝置；電源380V/50HZ，連接方式正確，觸點牢固，有良好接地。

b、輔助設(shè)施配套情況：

冷卻水：進(jìn)口管道4′PVR管，閥門控制進(jìn)水量；出水管道4′PVR管，直接排出，出口通暢。

壓縮空氣進(jìn)氣系統(tǒng)包括：捷豹EV51空氣壓縮機(jī)、油水過濾裝置、吸附干燥制氧裝置、精密過濾器、減壓裝置等。

捷豹EV51空氣壓縮機(jī)具有：安全可靠的結(jié)構(gòu)設(shè)計；運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、噪音低；自動壓力開關(guān)及自動卸載系統(tǒng)等功能。

排氣量：0.21m3/min（12.6 m3/h）。

c、安裝：

臭氧發(fā)生器安裝位置：臭氧發(fā)生器放在凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的外面，將自凈的臭氧化氣體，通過4′不銹鋼管，直接連接到兩臺空調(diào)機(jī)組回風(fēng)段，充入HVAC系統(tǒng)的中，然后被送到各潔凈室；

臭氧出口管路上不能安裝閥門；

臭氧發(fā)生器和主控柜基本水平，柜體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應(yīng)堅固、牢靠；主控柜到臭氧發(fā)生器之間的連接線，應(yīng)穿PVC阻燃管加以保護(hù)，且布線應(yīng)整齊、美觀。

安裝確認(rèn)所需的技術(shù)資料一覽表

測試結(jié)果

4.3運(yùn)行確認(rèn)

4.3.1目的：確認(rèn)潔凈區(qū)在臭氧發(fā)生器正常消毒時間2小時內(nèi)，臭氧濃度符合設(shè)計要求。

4..3.2方法及合格標(biāo)準(zhǔn)：臭氧發(fā)生器各步程序運(yùn)行正常，與操作說明書相符；臭氧濃度：在臭氧發(fā)生器開啟后40min內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度≥10ppm（19.63mg/m3）；且所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度均≥10ppm。

4.3.2.1消毒時間：所有潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達(dá)到10ppm時開始計時，直到臭氧發(fā)生器停止工作臭氧濃度降至10ppm時終止，時間應(yīng)≥60min；臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標(biāo)準(zhǔn)0.15ppm所需的時間應(yīng)≤30min。

4.3.2..2試驗條件

環(huán)境條件：環(huán)境溫度16～28℃；相對濕度45～65%；室內(nèi)無外界強(qiáng)氣流，無強(qiáng)烈陽光照射或其他熱輻射。

消毒時關(guān)閉新風(fēng)口和回風(fēng)排放閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器開始工作。

臭氧濃度測試儀器：ZG-1型真空式手動采樣器，生產(chǎn)廠家：北京市勞動保護(hù)科技發(fā)展有限責(zé)任公司。

4.3.2..3測試原理：檢測管測試采用化學(xué)比色原理，直讀分析數(shù)據(jù)。

臭氧濃度測試方法：割斷檢測管的兩端封口；將檢測管插在采樣器的進(jìn)氣口上，將采樣器手柄拉至第二檔位，采樣100ml，待檢測管中指示劑變色終止，即可從白色柱所致刻度，讀出臭氧體積濃度(ppm)數(shù)據(jù)。

臭氧檢測濃度單位mg/m3與ppm的關(guān)系及換算公式

質(zhì)量濃度（mg/m3）=臭氧分子量（M）/22.4(標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下氣體的摩爾體積B)×體積濃度(ppm)×（273/(273+T)）×（Ba/101325）

體積濃度(ppm)=質(zhì)量濃度（mg/m3）/（臭氧分子量（M）/22.4(標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下氣體的摩爾體積B)）/[（273/(273+T)）×（Ba/101325）]

每一測試點應(yīng)同時測試兩個平行樣；測試時檢測人員應(yīng)戴防毒口罩，防止臭氧中毒。

4.3.2..4測試過程

首先，應(yīng)將下列工作準(zhǔn)備就緒：

－－－設(shè)備安裝穩(wěn)固；

－－－電氣連接；

－－－檢查臭氧出口是否通暢；

－－－打開外接冷卻水進(jìn)水閥門；

－在主控柜程控定時器器上設(shè)定臭氧發(fā)生器消毒時間為2小時。

按下啟動按紐，綠色指示燈亮，定時器開始計時，同時臭氧管開始工作，緩慢調(diào)節(jié)濃度旋鈕至正常值區(qū)域。具休操作程序見《臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作程序》。

4.3.3?臭氧濃度－時間分布測試。

a、目的：檢測潔凈區(qū)空氣消毒時，設(shè)定臭氧發(fā)生器消毒工作時間2小時內(nèi)，空氣中臭氧分布密度和作用時間：

確定臭氧滅菌所需的濃度10ppm所需的時間：≤40min；

確定所有潔凈區(qū)域內(nèi)臭氧濃度達(dá)到10ppm時開始計時，直到臭氧發(fā)生器停止工作臭氧濃度降至10ppm時終止，維持時間應(yīng)≥60min；

確定臭氧消毒后，臭氧濃度衰減至安全標(biāo)準(zhǔn)（0.15ppm）所需的時間：≤30min。

b、測試地點：選取距離空調(diào)箱送風(fēng)口最遠(yuǎn)且送風(fēng)口分布最稀少房間(D101男脫衣洗手間)進(jìn)行測試。

c、測試方案：臭氧發(fā)生器開啟時開始測試，每10分鐘用ZG-1型真空式手動采樣器采樣測試一次；發(fā)生器開啟40min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺；連續(xù)監(jiān)測2h；臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送風(fēng)時測試一次，10min后測試一次，連續(xù)監(jiān)測1h（監(jiān)測在空調(diào)送新風(fēng)時臭氧濃度的衰減）。

d、測試結(jié)果：

4.3.4臭氧濃度??空間分布測試。

a、目的：檢測在該HVAC系統(tǒng)所控制的潔凈區(qū)域各潔凈室內(nèi)臭氧分布濃度的一致性，確定滅菌過程中，各潔凈室內(nèi)，均能維持必要的濃度。

b、測試地點：選取關(guān)鍵房間進(jìn)行測試。

c、測試方案：從臭氧發(fā)生器開啟40min后，每10分鐘用ZG-1型真空式手動采樣器采樣測試一次。

d、測試結(jié)果：

4.4性能確認(rèn)

4.4.1潔凈區(qū)空氣消毒方法原理：
4.4.1.1是采用臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧后，通過HVAC系統(tǒng)機(jī)組的正壓送風(fēng)段和送風(fēng)管送入潔凈區(qū)，再通過回風(fēng)管回到機(jī)組，組成一個閉合的空氣循環(huán)系統(tǒng)，控制消毒過程中的循環(huán)時間或密閉時間，從而使一定濃度的臭氧氣體在規(guī)定的時間內(nèi)，殺滅潔凈區(qū)內(nèi)的微生物。
4.4.1.2為了保證消毒效果，應(yīng)確保空氣消毒時，HVAC系統(tǒng)運(yùn)行或消毒劑氣體循環(huán)時，外界新鮮空氣不得進(jìn)入HVAC系統(tǒng)內(nèi)，以防止消毒劑氣體濃度下降，達(dá)不到規(guī)定的消毒濃度。
4.4.2臭氧滅菌機(jī)理及特點：
4.4.2.1臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個氧原子，后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普遍氧分子，不存在任何有害殘留物，故稱無污染消毒劑；
4.4.2.2臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細(xì)菌繁殖體和芽孢、病毒、真菌等，并可破壞肉毒桿菌毒素。但其具有腐蝕性，臭氧為強(qiáng)氧化劑,可損壞多種物品,濃度越高對物品損害越重，故在利用臭氧消毒時，應(yīng)對潔凈區(qū)內(nèi)容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡膠）、產(chǎn)品等進(jìn)行防護(hù)。
4.4.2..3臭氧熏蒸消毒時，相對濕度高則效果好，低則效果差，對干燥菌體幾乎無殺菌作用。
4.4.2..4空氣中臭氧濃度達(dá)０.01-0.02mg/L時即可嗅知，濃度達(dá)到1mg/L時，可引起呼吸加速、變、胸悶等癥狀，在２.5-5mg/L時，可引起脈搏加速，疲倦、頭痛，停留１小時可發(fā)生肺氣腫，以至死亡，故臭氧消毒時，嚴(yán)禁潔凈區(qū)內(nèi)具有人員在操作。
4.4.2..5臭氧穩(wěn)定性極差，常溫下即可自行分解為氧，臭氧發(fā)生器停止發(fā)生后，HVAC系統(tǒng)繼續(xù)運(yùn)行通風(fēng)３０－６０分鐘，使臭氧完全分解后，人員才可進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行操作。
4.4.2..6《消毒技術(shù)規(guī)范》中規(guī)定，對空氣中浮游菌，臭氧滅菌濃度為2-4PPM，對物體表面的沉降菌，臭氧的滅菌濃度為10-15PPM，臭氧1H的的衰退率約為62.25%。應(yīng)根據(jù)等消毒的空間體積（V）、要求殺滅微生物的濃度（C）和臭氧1H的的衰退率確定臭氧發(fā)生器的發(fā)生量。公式為：W（臭氧發(fā)生量）=（CV）/（1-62.25%）mg/h。
4.4.3、消毒頻率：
10萬級潔凈區(qū)內(nèi)的空氣消毒，必須在下列情況下進(jìn)行:
4.4.3.1每天消毒：潔凈室和HVAC系統(tǒng)日常消毒只采用臭氧消毒進(jìn)行，目的是消滅空氣中的浮游菌；
4.4.3.2每月定期消毒：潔凈室和HVAC系統(tǒng)每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止產(chǎn)生耐藥菌株，目的是消滅環(huán)境中浮游菌和沉降菌；
4.4.3.3環(huán)境監(jiān)控：當(dāng)潔凈區(qū)內(nèi)環(huán)境微生物檢測結(jié)果超標(biāo)時，按每月定期消毒執(zhí)行；
4.4.3.4停產(chǎn)：潔凈區(qū)內(nèi)停產(chǎn)一周以上，生產(chǎn)前按每月定期消毒一次。

4.4.4消毒設(shè)備及消毒劑：
4.4.41??酒精燈，36%的甲醛溶液；
4.4.4.2臭氧發(fā)生器、臭氧；

4.4.5消毒方法：
4.4.5.1消毒前準(zhǔn)備工作：
4.4.5.1.1潔凈室內(nèi)應(yīng)進(jìn)行了全面的衛(wèi)生清潔工作，包括廠房、設(shè)備、容器、清潔工具等；
4.4.5.1.2潔凈室內(nèi)應(yīng)無中間體、半成品、原輔料的暴露存放及無操作人員；
4.4.5.1.3用潔凈抹布醮純化水擦拭設(shè)備、墻壁的外表面，用潔凈拖把醮飲用水擦抹地面，保持潔凈區(qū)濕潤；
4.4.5.1.4關(guān)閉車間內(nèi)所有強(qiáng)排風(fēng)口，打開潔凈區(qū)內(nèi)傳遞窗內(nèi)側(cè)門；
4.4.5.1.5關(guān)閉HVAC系統(tǒng)的新風(fēng)口閥和全開總回風(fēng)閥門。
4.4.5.1.6臭氧和甲醛消毒前的準(zhǔn)備工作相同，但利用甲醛時，應(yīng)對與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器等內(nèi)表面進(jìn)行防護(hù)，以防止甲醛集合附著在其表面，而臭氧可不必考慮。
4.4.6臭氧消毒方法：
4.4.6.1 HVAC系統(tǒng)正常運(yùn)行后,接通臭氧發(fā)生器電源，電源指示燈亮，電壓表顯示電壓為220V；
4.4.6.1將臭氧發(fā)生器按紐旋至“手動”位時,啟動臭氧發(fā)生器(A、B)消毒按紐，電流表顯示工作電流3.6A，同時指示燈亮，臭氧發(fā)生器開始工作，記錄開始消毒時間；
4.4.6.2消毒時間：臭氧每天消毒時間為1－1.5小時（消滅空氣中的浮游菌），每月定期消毒時間為2－2.5小時（消滅環(huán)境中浮游菌和沉降菌）。
4.4.6.3日常消毒或每月定期消毒在規(guī)定消毒時間結(jié)束后，關(guān)閉臭氧發(fā)生器啟動按紐，關(guān)閉總電源，臭氧發(fā)生器停止工作。
4.4.6.4臭氧消毒結(jié)束后，潔凈區(qū)內(nèi)需人員進(jìn)行操作時，HVAC系統(tǒng)應(yīng)繼續(xù)運(yùn)行30min,再打開工藝排風(fēng)機(jī)和新風(fēng)閥補(bǔ)充新風(fēng)，機(jī)組繼續(xù)運(yùn)行30min后，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)臭氧完全分解后，人員方可進(jìn)入潔凈區(qū)。
4.4.6.5臭氧消毒結(jié)束后，潔凈區(qū)內(nèi)如不需人員進(jìn)行操作（如當(dāng)天生產(chǎn)結(jié)束后消毒），可直接關(guān)閉HVAC系統(tǒng)風(fēng)機(jī)，第二天HVAC系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈時間（40min）后，人員可直接進(jìn)入潔凈區(qū)操作。

驗證過程：

4.4.7日常臭氧滅菌
滅菌周期：3天。
滅菌時間：?1小時；?1.5小時；????2小時
滅菌后檢測(每個時間連續(xù)做三個周期的檢

4.4.7.1方法：檢測沉降菌

生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗，生物指示劑菌種選用枯草芽孢桿菌，在使用測定前要測定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于10個。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表面皿置于被測房間內(nèi)的中央地面，滅菌前打開表皿，滅菌結(jié)束后，回收生物指示劑放入硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基中，在37℃下培養(yǎng)3天。

4.4.7.2認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn): 5.1.3.2.1沉降菌：100級，沉降菌≤1個/皿、1萬級，沉降菌≤3個/皿、10萬級，沉降菌≤10個/皿。

測試結(jié)果：

4.4.8大消毒

滅菌周期：3天。
滅菌時間：?2小時；?2.5小時；????3小時
滅菌后檢測(每個時間連續(xù)做三個周期的檢

4.4.8.1方法：檢查沉降菌

生物指示劑菌種選用枯草芽孢桿菌，在使用測定前要測定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于10個。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表面皿置于被測房間內(nèi)的中央地面，滅菌前打開表皿，滅菌結(jié)束后，回收生物指示劑放入硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基中，在37℃下培養(yǎng)3天。

4.4.2.2認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌：100級，沉降菌≤1個/皿、1萬級，沉降菌≤3個/皿、10萬級，沉降菌≤10個/皿

測試結(jié)果：

5、偏差和漏項

5.1.臭氧滅菌消毒驗證過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。如果在驗證過程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出合理解釋或針對相應(yīng)的偏差項目進(jìn)行整改，并進(jìn)行再驗證。當(dāng)出現(xiàn)個別取樣點壓縮空氣質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理。

5.1．1在不合格點重新取樣，重檢不合格項目。

5.1．2必要時，在不合格點的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因。

5.1．3若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時報驗證管理委員會，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)，或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。

5.2.如果在驗證過程中出現(xiàn)漏項，應(yīng)及時對遺漏項目進(jìn)行補(bǔ)驗證。

6.驗證周期

當(dāng)滅菌時間、滅菌設(shè)備發(fā)生變化，或是沉降菌定期監(jiān)控的數(shù)據(jù)有負(fù)面趨勢的情況下，應(yīng)按照前期驗證采用的方法對臭氧滅菌進(jìn)行再驗證，或根據(jù)實際情況修補(bǔ)驗證方案后進(jìn)行再驗證，以確認(rèn)滅菌效果。

7.驗證方案審批表

原文來源：http://m.gxshunjiang.com/technology-center/jhgcjszx/2123.html