一、我國實施GMP的發(fā)展階段
n?從1988年頒布第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》到現(xiàn)在，我國實施藥品
GMP已走過20余年。
n?先后經(jīng)歷了三個版本的GMP：1988年版、1992年版、1998年版。
n?企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、強(qiáng)制實施、全面提高三個階段。從2008年1月1
日起所有藥品（包括中藥飲片、醫(yī)用氧）都在符合GMP條件下生產(chǎn)。
n?質(zhì)量管理理念經(jīng)歷了“檢驗控制質(zhì)量”、“生產(chǎn)控制質(zhì)量”、“設(shè)計控制質(zhì)量”
三個階段。
n?現(xiàn)頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版），從格式到內(nèi)容基本與
國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。
二、GMP—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
這是一項管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則，現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為2010年版，已于2011年3月1日施行。
1、實施GMP的目的
n?實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯
n?把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度
n?防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量
n?建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系
n?所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標(biāo)：控制
–要控制你的生產(chǎn)工藝
–要控制你的供應(yīng)商
–要控制你的質(zhì)量
2、了解幾個概念
n?污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純
凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。
n?混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成
品相混，俗稱混藥。
n?差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；
主要原因主要是（1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；（2）工作責(zé)任心不夠；（3）工作能力不夠；（4）培訓(xùn)不到位
3、實施GMP的作用和意義
實施原則
n?實施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管
理邁進(jìn)。
n?實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。
n?實施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。
n?實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。
n?實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。
n?GMP實施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：
n?硬件是基礎(chǔ)，是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好
質(zhì)量的設(shè)計與體現(xiàn)；人員的關(guān)鍵，是軟硬件實施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。
n?GMP各要素可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。
n?1、人（組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)）
n?2、機(jī)（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的
記錄）
n?3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）
n?4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）
n?5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）
（一）人–組織機(jī)構(gòu)
n?GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。
n?組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基
礎(chǔ)。建立一個高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。
n?組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組
織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。
1、人???員
n?人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。
n?從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。
n?做為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道
德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。
2、培???訓(xùn)
n?對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。
n?培訓(xùn)對象：
n?1、在崗人員
n?2、新進(jìn)人員
n?3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員
n?4、企業(yè)的臨時聘用人員
n?培訓(xùn)目的：
n?1、適應(yīng)環(huán)境的變換
n?2、滿足市場的需求
n?3、滿足員工自我發(fā)展的需要
n?4、提高企業(yè)效益
n?藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：
n?1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
n?2、崗位標(biāo)準(zhǔn)程序
n?3、職業(yè)道德規(guī)范
n?4、安全知識
n?對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品
生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。
n?培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作
技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。
n?培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原
始依據(jù)。
二（）機(jī)–設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求
n?潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，
便于清潔。
n?廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一
廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。
n?廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。
n?用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合
生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗。
潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)
項???目???????100級???????1萬級???10萬級
溫度（℃）??????——????18～26????18～26
相對濕度（%）???????——???45～65??45～65
照度（lx）?????????≥300????≥300????≥300
沉降菌（個/Ф900mm? 0.5h）??????????≤1???≤3????≤10
靜壓差
（Pa）????潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間——???＞10?＞10
潔凈級別不同房間之間——???＞5????＞5
塵埃粒子數(shù)（個/m3）≥5μ m??0???≤2000????≤2000
≥0.5μ m?????≤3500????≤350000≤35000000
1、設(shè)施、設(shè)備的安全操作
n?安全操作：在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一
定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。
n?在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即：
n?一平：工房四周平整。
n?二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。
n?三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。
n?四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。
2、設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)
n?所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按
維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。
n?檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。即：定項目、定時間、定人員；
工程任務(wù)交底、設(shè)計圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術(shù)資料及工具落實。
3、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志
n?與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的
狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害?！?/p>
n?設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。
n?維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體）
n?完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體）
n?運行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）
n?封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）
n?清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。
n?待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。
n?計量器具必須要經(jīng)校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。
n?主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：
n?狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。
4、設(shè)備的記錄
n?設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。
n?設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：
n?設(shè)備何時來自何地
n?設(shè)備的用途
n?設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況
n?設(shè)備清潔衛(wèi)生情況
n?此項工作誰執(zhí)行
n?設(shè)備的效果評估
n?設(shè)備累計運行時間
n?切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確
（三）料–物料管理基礎(chǔ)
n?物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。
n?物料管理的目標(biāo)：
n?1、預(yù)防污染、混淆和差錯。
n?2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
n?3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。
n?4、控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。
1、物料管理基礎(chǔ)–規(guī)范購入
n?規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。
n?物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定
入庫。
n?通過以下措施保障：
n?供應(yīng)商的選擇和評估。
n?定點采購。
n?按批驗收和取樣檢驗。
2、物料管理基礎(chǔ)–合理儲存
n?物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限
內(nèi)使用，歸納為以下四個方面：
n?分類儲存。
n?規(guī)定條件下儲存。
n?規(guī)定期限內(nèi)使用。
n?設(shè)施與養(yǎng)護(hù)。
n?分類儲存
n?常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。
n?固體、液體原料分開儲存。
n?揮發(fā)性物料避免污染其他物料。
n?炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。
n?特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志。
n?物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此
條件下物料相對穩(wěn)定。
n?規(guī)定的儲存條件：
n?溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。
n?相對濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲存。
n?儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。
n?物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持
相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。
n?物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3
年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。
n?倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)：
n?倉庫五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。
n?五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。
3、物料管理基礎(chǔ)–控制放行與發(fā)放接收
n?物料狀態(tài)與控制：
n?物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識
區(qū)分。
n?待驗：黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。
n?合格：綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。
n?不合格：紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。
n?物料發(fā)放和使用：
n?要點：
n?依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。
n?發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯。
n?及時登記卡、賬，便于追溯。
n?物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。
n?先進(jìn)先出，近期先出。
n?中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)
n?物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯：
n?信息傳遞差錯。
n?措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實物與記錄復(fù)
核）。
n?運輸差錯：
n?措施：采取正確運輸方式，容器進(jìn)行密封。
n?成品放行：
n?成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準(zhǔn)決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核
批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。
n?特殊管理的物料：
n?毒、麻、精、放藥品要求實行專庫或?qū)９瘢p人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)
定標(biāo)志。
n?藥品標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。
n?標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)
放，按實際需要量領(lǐng)取。
n?標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與
領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀。
n?標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。
4、物料管理基礎(chǔ)–有效追溯
n?物料的編碼系統(tǒng)：
n?物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類
和批次。
n?包括：
n?物料代碼。
n?物料批號。
n?產(chǎn)品批號。
n?賬卡物相符：
n?物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于
統(tǒng)計一種物料的使用情況。
n?貨位卡：用于標(biāo)志一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和
來源去向的卡片。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。
n?物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的
卡片。用于識別單獨一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。
5、物料管理與生產(chǎn)–藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)
n?藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。
n?依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)
質(zhì)量相關(guān)信息。
n?批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出
來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。
n?批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。
n?生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)
量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。
n?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。
n?批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能
提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
5、物料管理與生產(chǎn)—生產(chǎn)操作
n?生產(chǎn)前確認(rèn)：
n?生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。
n?工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無上次
生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確認(rèn)設(shè)備清潔完好，計量器具清潔完好，計量合格效期內(nèi)。
n?通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。
n?操作過程控制：
n?生產(chǎn)過程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴(yán)格執(zhí)
行，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。
n?清場與消毒：
n?每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記
錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。
n?清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后。
n?清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和
消毒，清場結(jié)果需由另一人復(fù)核。
n?清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯。清潔消
毒能避免污染。
6、物料管理與生產(chǎn)—物料平衡與放行
n?物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比
較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。
n?物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。
n?收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計算
了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。
7、物料管理與生產(chǎn)—關(guān)鍵操作
n?稱量投料與復(fù)核：
n?稱量要求：
n?依據(jù)指令；
n?核對物料（按照指令的品名與數(shù)量）；
n?選擇計量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和
調(diào)零）；
n?準(zhǔn)確稱量；
n?經(jīng)過復(fù)核；
n?及時記錄與標(biāo)志。
■稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。
n?印字包裝：
n?首樣復(fù)核，打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。
n?嚴(yán)格清場，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。
8、物料管理與生產(chǎn)—生產(chǎn)過程中緊急情況處理
n?處理原則：
n?本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在
操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。
n?停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：
n?立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源；
n?將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志；
n?緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處
理通知；
n?除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通
知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小；
n?避免開啟層流保護(hù)和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗；恢復(fù)正常后，空氣凈
化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。
n?設(shè)備故障：
n?立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。
n?其他緊急情況：
n?若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時
做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。
9、物料管理與質(zhì)量—質(zhì)量管理
質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。
9.1物料管理與質(zhì)量—驗證
n?驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)
期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。
n?企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗證和再驗證
9.2物料管理與質(zhì)量—退貨和收回
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。
9.3物料管理與質(zhì)量—投訴與不良反應(yīng)報告
n?建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。
n?對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。
9.4物料管理與質(zhì)量—自檢
至少每年組織一次按規(guī)定的程序、對GMP全要素進(jìn)行的自檢。
（四）法–法與文件
n?企業(yè)的法
n?包括外部法和內(nèi)部法兩種。
n?外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品包裝、標(biāo)簽
和說明書管理規(guī)定》等。
n?內(nèi)部法：各項規(guī)章制度、程序辦法等。
文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施中的記錄結(jié)果。
n?文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。
n?文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。
n?文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過濾到標(biāo)準(zhǔn)化管理。
1、文件管理
文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。
1.1文件管理—文件的設(shè)計
n?文件編制的時間要求：
n?生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；
n?引進(jìn)新處方或新方法前；
n?處方或方法有重大變更時；
n?驗證前和驗證后；
n?組織機(jī)構(gòu)職能變動時；
n?文件編制質(zhì)量改進(jìn)時；
n?使用中發(fā)現(xiàn)問題時；
n?接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計后。
n?文件系統(tǒng)分類與編碼：
n?文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。
n?一份文件和一個文件編碼是一對一的。
n?現(xiàn)場同一個文件不允許有兩個版本出現(xiàn)，否則請立即報告主管和通知文件
管理人員。
n?文件格式內(nèi)容：
n?文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼、起草審查批準(zhǔn)人簽
名、生效日期、責(zé)任人、適用范圍、內(nèi)容等。
n?5W1H
n?Who：誰做
n?When：什么時間做
n?Where：在什么地點做
n?What：做什么事情
n?Why：什么原因做
n?How：做到什么程度。
n?標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系：
n?記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致；
n?記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對照。
n?記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。
1.2文件管理—文件的編制與管理
n?文件的起草與修訂：
n?起草的文件有五個要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。
n?與國家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無空缺，規(guī)定與企業(yè)實際
相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。
n?文件的審核與批準(zhǔn)：
n?所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。
n?所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。
n?文件的印制發(fā)放：
n?文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文
件發(fā)放必須進(jìn)行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回過時文件。
n?執(zhí)行文件，可以提出修訂申請，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。
n?文件的培訓(xùn)：
n?新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄，
n?文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。
n?文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。
n?文件的執(zhí)行：
n?新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。
n?所有文件必須定期進(jìn)行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜。
n?對現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動文字內(nèi)容。
n?文件的歸檔：
n?保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過時文件除留檔一份外全部銷毀。
n?記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。
n?各種歸檔文件應(yīng)建立臺帳以便調(diào)用。
n?件的回顧：
n?定期對重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對重要的GMP活動做年度回顧。
n?產(chǎn)品年度回顧；
n?供戶質(zhì)量管理年度回顧；
n?客戶投訴年度回顧；
n?驗證年度回顧。
n?件的變更控制：
n?任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。
n?文件的任何變更必須詳細(xì)進(jìn)行記錄。
1.3如何使用文件
n?如何正確使用文件：
n?不使用已撤銷和過時文件，必須是現(xiàn)行版本。
n?將文件放在工作時能隨時查閱的地方。
n?保持文件的清晰和完整，不涂改。
n?不擅自復(fù)制和銷毀文件。
n?通過程序修訂，不得任意修改。
n?照章辦事：
n?我們需要：
n?詳細(xì)完整地記錄操作過程。
n?可以提出制定或修訂意見或申請。
n?我們不可以：
n?未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行；
n?隨意涂改文件；
n?隱瞞實情，不真空記錄。
n?規(guī)范記錄：
n?記錄填寫要求：及時、準(zhǔn)確、真實、完整，按規(guī)定修改。
n?及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪
步。
n?準(zhǔn)確：按實際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一
致。
n?真實：嚴(yán)禁不真實、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。
n?按規(guī)定修改：填寫錯誤時，將錯誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽
名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。
n?正確標(biāo)志：
n?物料標(biāo)志：包括物料信息標(biāo)志和合格狀態(tài)標(biāo)志。
n?生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場結(jié)果。
n?設(shè)備標(biāo)志：包括三個部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運行中；設(shè)備是否清
潔。
n?清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。
n?計量標(biāo)志：標(biāo)識計量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限制。
（五）環(huán)
環(huán)：這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。
1、污染和污染媒介
n?污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不
純凈或不適用時，即受污染。
n?塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。
n?微生物污染：就是指微生物引的污染。
n?污染途徑：空氣、水、表面、人。
2、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理—外部環(huán)境
藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。
3、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理—生產(chǎn)工藝衛(wèi)生
n?生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：
n?清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。
n?物料衛(wèi)生：
n?使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。
n?設(shè)備衛(wèi)生：
n?進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。
n?流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。
n?盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒處理的。
n?清除：清除文件、器具和殘余物料。
n?清潔：用符合要求的工藝用水進(jìn)行沖洗。
n?消毒：對需要用消毒液對設(shè)備需消毒的進(jìn)行消毒。
n?生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生：
n?生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。
n?生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場面。
4、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理—人員衛(wèi)生
n?GMP對藥品生產(chǎn)人員健康要求：
n?傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥
品的操作。
n?保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣：
n?養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換
衣。
n?在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。
n?以下行為不得在生產(chǎn)場所出現(xiàn)：
n?化妝品；
n?吸煙；
n?零食；
n?吐痰；
n?大聲喧嘩。
5、潔凈工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容
n?按規(guī)定的方法脫去個人的服裝并保管起來；
n?按規(guī)定的方法穿潔凈工作服；
n?按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒；
n?做不拖足行走的練習(xí)；
n?做帶進(jìn)潔凈室器材的清洗凈化練習(xí)；
n?練習(xí)使用潔凈室的消防器材；
n?做從潔凈室內(nèi)緊急疏散的練習(xí)。
6、進(jìn)入潔凈室的要求
n?進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)換鞋兩次；
n?進(jìn)入潔凈區(qū)必須經(jīng)一更、洗手、手消毒、二更、換上專用潔凈服、工作鞋、
帽，對手臂消毒方可進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)工作；
n?潔凈區(qū)專用的潔凈服、鞋、帽等，不得穿到非潔凈區(qū)使用；
n?為防止交叉污染，生活區(qū)所用物品應(yīng)與潔凈區(qū)嚴(yán)格分開存放；
n?凡進(jìn)入潔凈區(qū)的所有設(shè)備、器具、材料等都必須進(jìn)行清掃、擦拭、除塵等
處理；
n?按規(guī)定對潔凈室進(jìn)行清潔，對潔凈工作服的清洗、烘干應(yīng)在同級別潔凈間
進(jìn)行。
7、對潔凈室內(nèi)工作人員的九項規(guī)定
n?進(jìn)入潔凈室必須按既定的凈化程序和路線進(jìn)行，不得私自改變；
n?必須換上專用鞋進(jìn)入潔凈室；
n?外衣和潔凈服應(yīng)分地分柜存放，不得未脫外衣進(jìn)入更衣室；
n?進(jìn)入緩沖室必須關(guān)好一個門再開另一個門；
n?進(jìn)入潔凈區(qū)后，必須根據(jù)需要隨時洗手，洗手后再換工作服，手消毒后再
換潔凈服；
n?洗過的手要用烘干器烘干；
n?要以站立姿勢穿潔凈工作服，不要使工作服碰地面、工作臺等可能有塵的
物品；
n?換穿工作服后還要洗手，不能赤手操作已被凈化過的物品；
n?不得將潔凈工作服穿出潔凈區(qū)域。
8、潔凈室內(nèi)工作的十項注意事項
n?盡可能每天洗澡、換衣；
n?盡可能每天刮胡須；
n?常洗手、剪指甲；
n?不接觸、使用使皮膚干燥的粉劑、溶劑；
n?在潔凈室內(nèi)動作要輕；
n?在潔凈室內(nèi)不要拖足行走；
n?按需要戴手套，戴后不再觸及不潔物品，包括自已的身體；
n?在室內(nèi)不要拉開衣服上的拉鏈；
n?操作干凈的事、物，注意應(yīng)在氣流的上風(fēng)側(cè)進(jìn)行，不干凈的、污染的事物
盡量在回風(fēng)口附近進(jìn)行；
n?個人物品及未按規(guī)定潔凈處理的物品不得帶入潔凈室。
10、潔凈室的衛(wèi)生要求
n?潔凈室的工作人員應(yīng)嚴(yán)格控制在最少人數(shù)。與生產(chǎn)無關(guān)的人員、物料及物
品不得進(jìn)入潔凈室。
n?潔凈室內(nèi)不得佩戴手表、首飾等物品，不得使用散發(fā)顆粒的化妝品。
n?潔凈室區(qū)嚴(yán)禁吸煙、飲食。
n?在潔凈室內(nèi)的工作人員應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣（如經(jīng)常洗澡、修指甲、刮
臉、理發(fā)等）。
n?潔凈室內(nèi)的工作人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，有傳染病、皮膚病、呼吸道疾
病及對生產(chǎn)藥品有過敏反應(yīng)的人員不宜上崗操作。
n?潔凈室內(nèi)的工作人員不應(yīng)做易發(fā)塵和大幅度的動作（如搔頭、快步走、奔
跑等）
