制藥廠無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案

目 錄

1?引言

1.1固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的概述

1.2?驗(yàn)證目的

1.3?范圍：

1.4?驗(yàn)證周期及驗(yàn)證進(jìn)度安排

1.5?驗(yàn)證項(xiàng)目小組成員及職責(zé)

2?文件與技術(shù)資料

3預(yù)確認(rèn)

4安裝確認(rèn)

5運(yùn)行確認(rèn)

6固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)、消毒

7固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)及建議

8固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證周期

1.引言

1.1概述

1.1.1我公司固體制劑車間為片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)區(qū)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境提出了一定的要求，如潔凈區(qū)的溫度、相對(duì)濕度、空氣的氣流速度、靜壓差及潔凈度等。無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)，就是將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入房間內(nèi)，以滿足上述要求。所以無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置、空氣輸送裝置和空氣分配裝置等組成的一個(gè)完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我公司制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)主要包括：空調(diào)機(jī)組、風(fēng)管、除塵系統(tǒng)等幾個(gè)主要部分。

工藝流程圖如下：

1.1.2.基礎(chǔ)資料

設(shè)備編號(hào):00054???????????????????設(shè)備名稱:風(fēng)冷管道式空調(diào)機(jī)組

地址:南京中央門外邁皋橋華電工業(yè)園天加公司

設(shè)備型號(hào):TSD500DRI-AB????????????郵編:210028

生產(chǎn)廠家：南京天加空調(diào)設(shè)備有限公司

聯(lián)系電話:025-85326977-108?????????傳真:025-85323095

使用部門：工程部?????????????????????????操作員：

1.2驗(yàn)證目的

1.2.1檢查系統(tǒng)的文件資料齊全且符合GMP要求。

1.2.2確認(rèn)系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格。

1.2.3檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的設(shè)備、設(shè)施所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造符合GMP的要求。

1.2.4檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求。

1.2.5確認(rèn)系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運(yùn)行且保證各項(xiàng)指標(biāo)能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3驗(yàn)證范圍

1.3.1.文件的適用范圍

此文件適用于固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證

1.3.2.驗(yàn)證的范圍

1.3.2.1.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)；

1.3.2.2.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)；

1.3.2.3.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)；

1.3.2.4.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)控、清洗、更換、消毒。

1.4.驗(yàn)證周期及驗(yàn)證進(jìn)度安排

驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施，整個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)分四個(gè)階段完成。

預(yù)確認(rèn)：???2005年8月10日至2005年8月13日

安裝確認(rèn)：?2005年8月10日至2005年8月13日；

運(yùn)行確認(rèn)：?2005年8月14日至2005年8月17日；

日常監(jiān)控：?2005年9月11日至試生產(chǎn)；

1.5.驗(yàn)證項(xiàng)目小組成員及職責(zé)

1.5.1.驗(yàn)證小組成員：

1.5.2.職責(zé)

1.5.2.1.驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)

1.5.2.1.1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。

1.5.2.1.2.負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證的各項(xiàng)工作，保證本方案規(guī)定的項(xiàng)目能夠順利實(shí)施。

1.5.2.1.3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及方法審核。

1.5.2.1.4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。

1.5.2.1.5.負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的制定。

1.5.2.1.6.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書

1.5.2.2.工程部職責(zé)

1.5.2.2.1.制定驗(yàn)證方案；

1.5.2.2.2.組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度；

1.5.2.2.3.收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄；

1.5.2.2.4.起草驗(yàn)證報(bào)告。

1.5.2.2.5.負(fù)責(zé)固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)

1.5.2.2.6.提供固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；

1.5.2.2.7.組織安裝、調(diào)試并作好記錄，收集、歸納并評(píng)估調(diào)試結(jié)果；

1.5.2.2.8.編寫固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作和維修SOP；

1.5.2.2.9.建立設(shè)備檔案；

1.5.2.2.10.培訓(xùn)固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)操作人員；

1.5.2.2.11.驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)的開機(jī)、運(yùn)行。

1.5.2.2.12.固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器、儀表的校驗(yàn)。

1.5.2.3.質(zhì)量管理部職責(zé)

1.5.2.3.1.制訂固體制劑車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)、日常監(jiān)測(cè)的SOP；

1.5.2.3.2.起草本企業(yè)無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣及檢驗(yàn)的SOP；

1.5.2.3.3.負(fù)責(zé)取樣、凈化檢測(cè)并出據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告；

1.5.2.3.4.擬訂空調(diào)系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目；

1.5.2.3.5.確定無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證周期；

1.5.2.4生產(chǎn)技術(shù)部

負(fù)責(zé)設(shè)施的清洗、凈化區(qū)的消毒。

2 文件及技術(shù)資料

3.驗(yàn)證內(nèi)容：

3.1預(yù)確認(rèn)

根據(jù)廠房的整體設(shè)計(jì)方案，我公司選用了南京添加空調(diào)設(shè)備廠生產(chǎn)的分體空調(diào)機(jī)組。本空氣凈化系統(tǒng)采用組合式空調(diào)箱及風(fēng)道送風(fēng)系統(tǒng)，新風(fēng)經(jīng)初效過濾器與回風(fēng)混合再經(jīng)表冷器、加熱器、風(fēng)機(jī)、中效過濾器、臭氧發(fā)生器、高效過濾器送至潔凈區(qū)，氣流組織頂送下側(cè)回風(fēng)或排風(fēng)?？諝鉂崈舳鹊燃?jí)為30萬級(jí)。

3.2安裝確認(rèn)

3.2.1驗(yàn)證用儀器儀表的校驗(yàn)：為保證測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)安裝在設(shè)備及設(shè)施上的儀器儀表以及本公司負(fù)責(zé)進(jìn)行監(jiān)測(cè)項(xiàng)目所需的儀器、儀表進(jìn)行校驗(yàn)，儀器儀表校驗(yàn)情況記錄于附件1。

3.2.2無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：

3.2.2.1空氣處理設(shè)備安裝確認(rèn)：空調(diào)器的安裝確認(rèn)主要是指設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范，檢查項(xiàng)目及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄見附件2。

3.2.2.2風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)：風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)主要是對(duì)照設(shè)計(jì)圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄附件3。

3.2.2.3風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)：內(nèi)外管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)是在安裝過程中完成的。無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)通風(fēng)管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦拭干凈，并在風(fēng)管兩端用干凈的塑料膜封住，等待吊裝。靜壓箱也應(yīng)清洗后安裝?？照{(diào)器的拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗再安裝初效及中效過濾器，風(fēng)機(jī)開啟后，運(yùn)行一段時(shí)間，最后再安裝末端的高效過濾器，操作及評(píng)價(jià)確認(rèn)記錄見附件4。

3.2.2.4風(fēng)管漏風(fēng)檢查：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進(jìn)行漏風(fēng)檢查。測(cè)試裝置：燈泡電壓不大于36V，功率100W以上，帶保護(hù)罩；可接受標(biāo)準(zhǔn)（見下表）。

檢查及評(píng)價(jià)確認(rèn)記錄于附件5

3.2.2.5高效過濾器檢漏試驗(yàn)：進(jìn)行高效過濾器檢漏試驗(yàn)的目的是通過檢測(cè)高效過濾器的泄漏率，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施。具體采用塵埃數(shù)子計(jì)數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描。高效過濾器檢漏試驗(yàn)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄于附件6。

3.3運(yùn)行確認(rèn)：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是證明無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容有：各潔凈室高效過濾器的風(fēng)速風(fēng)量及換氣次數(shù)、溫濕度、壓差的測(cè)定。

3.3.1高效過濾器風(fēng)速風(fēng)量測(cè)定和房間自凈時(shí)間測(cè)試：在潔凈廠房全面清潔、安裝確認(rèn)完成后，可進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。開啟所有的空調(diào)設(shè)備及與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)。對(duì)整個(gè)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)量平衡，調(diào)節(jié)各房間送回風(fēng)的風(fēng)量大小及各房間的風(fēng)壓，然后進(jìn)行風(fēng)速風(fēng)量的測(cè)定，風(fēng)量測(cè)定主要通過風(fēng)速儀測(cè)定送風(fēng)口的風(fēng)速，再乘以風(fēng)口的截面積而得，風(fēng)速應(yīng)測(cè)5點(diǎn)，取其平均值。房間的換氣次數(shù)為房間的送風(fēng)量除以房間容積。計(jì)算方法：風(fēng)口的平均風(fēng)速V按下式計(jì)算。

V1+ V2+ V3+ V4+ V5

V=????????????????????????m/s

n

其中V1+ V2……V5一各測(cè)定的風(fēng)速（m/s）n—測(cè)點(diǎn)總數(shù)（個(gè)）風(fēng)口風(fēng)量L計(jì)算=3600×F×V（m3/s）式中F——風(fēng)口通風(fēng)面積（m2）房間換氣次數(shù)n。

L1+ L2+ L3+……Ln

n=???????????????????????次/h

A×H

式中L1、L20……Ln為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量（m3/h）。

A——房間面積（m2）H——房間高度（m）可接受標(biāo)準(zhǔn)。

風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)定及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄于附件7。

進(jìn)行自凈時(shí)間測(cè)試的目的是證明系統(tǒng)在受到來自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力。

測(cè)試儀器：Y09—6塵埃粒子計(jì)數(shù)器、發(fā)煙器(可用滅蚊片代替)

測(cè)試方法如下：

在潔凈室停止運(yùn)行空調(diào)風(fēng)機(jī)將滅蚊片點(diǎn)燃使整個(gè)房間充滿煙霧，用塵埃粒子計(jì)數(shù)器先測(cè)出潔凈室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即開機(jī)運(yùn)行，將塵埃粒子計(jì)數(shù)器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時(shí)讀數(shù)直到濃度達(dá)到30萬級(jí)最低限度為止。

可接受標(biāo)準(zhǔn)：自凈時(shí)間應(yīng)不超過30分鐘。

將自凈時(shí)間測(cè)試記錄于附件7-2。

3.3.2潔凈室風(fēng)壓、溫度、相對(duì)濕度測(cè)定。

風(fēng)壓應(yīng)在風(fēng)量測(cè)定之后進(jìn)行。測(cè)量前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉，測(cè)量時(shí)不允許有人穿越房間。溫度、相對(duì)濕度；溫、濕度測(cè)定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。測(cè)點(diǎn)應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室中心?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：

將壓差、溫、濕度、監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)結(jié)果分別記錄于附件8、9。

3.4 性能確認(rèn)：

3．4.1臭氧消毒：關(guān)閉車間所有排風(fēng)、除塵系統(tǒng),新風(fēng)關(guān)閉90%。將臭氧發(fā)生機(jī)電控器接通電源，同時(shí)將手動(dòng)開關(guān)設(shè)置到ON位置。按下電源按扭，臭氧發(fā)生機(jī)開始工作2小時(shí)。停止消毒時(shí)，斷開電源，將手動(dòng)開關(guān)恢復(fù)到AUTO位置即可。終止消毒后空調(diào)運(yùn)行半小時(shí)，人員方可進(jìn)入。填寫“無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)消毒記錄”

3.4.2懸浮粒子數(shù)測(cè)定：潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）應(yīng)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測(cè)試。用Y90-6型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)量≥0.5μm和≥5μm的塵埃粒子數(shù)，測(cè)量時(shí)采用靜態(tài)測(cè)試，無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘，開始采樣，采樣點(diǎn)應(yīng)在房間內(nèi)均勻分布，每個(gè)房間采樣點(diǎn)不少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次，測(cè)采點(diǎn)距地面0.8米處。

3.4.3沉降菌測(cè)定。在無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘，房間的溫濕度及相對(duì)壓力達(dá)到要求后，可進(jìn)行沉降菌測(cè)定，用Φ9cm玻璃培養(yǎng)皿和營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，在采樣點(diǎn)放置，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃條件下培養(yǎng)48小時(shí)后計(jì)數(shù)。采樣點(diǎn)的位置可以同懸浮粒子測(cè)試點(diǎn)。

沉降菌取樣數(shù)

可接受標(biāo)準(zhǔn)

將懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測(cè)結(jié)果分別記錄于附件10、11。

3.4.3異常情況處理程序：無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，檢測(cè)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)。必要時(shí)，分區(qū)分段進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，分析檢測(cè)結(jié)果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。

4.無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)、清洗、更換、消毒周期的確認(rèn)

4.1.監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)的布置

4.1.1.制劑車間主要房間懸浮粒子數(shù)、沉降菌每月測(cè)定1次，

4.1.2.除上述房間外每三月取樣檢測(cè)1次

4.2.清洗、更換、消毒周期的確認(rèn)

4.2.1清潔、更換：當(dāng)初、中效過濾器的前后壓差超過原始?jí)翰畹?倍時(shí)，應(yīng)立即清洗。如果低于原始?jí)翰睿瑧?yīng)檢查其原因，如有破損，應(yīng)修復(fù)或更換后再使用；高效過濾器：1.氣流速度降到0.3m/s以下,更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增加，調(diào)節(jié)送回風(fēng)口閥門后室內(nèi)仍達(dá)不到規(guī)定的風(fēng)量。2.出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。

4.2.2消毒：當(dāng)制劑車間主要房間懸浮粒子數(shù)、沉降菌超過標(biāo)準(zhǔn)時(shí)必須對(duì)車間進(jìn)行消毒滅菌，（兩次間隔時(shí)間為消毒滅菌周期）。

4.3質(zhì)量管理部擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期；執(zhí)行《無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)監(jiān)控程序》。

4.4.日常監(jiān)控驗(yàn)證持續(xù)一年；

4.5.按標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試，測(cè)試結(jié)果附入驗(yàn)證方案.

5.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論

工程部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告、儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。

驗(yàn)證委員會(huì)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，確認(rèn)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：

5.1驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。

5.2驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)。

5.3驗(yàn)證記錄是否完整。

5.4驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。

6固體車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證周期

質(zhì)量管理部根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定再驗(yàn)證周期

附件6

車間無塵室空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器檢漏記錄

(原文鏈接:http://m.gxshunjiang.com/technology-center/jhgcjszx/2518.html)

測(cè)試日期：

檢測(cè)人：?????????????????????????????????????????日期：

附件7-2

自凈時(shí)間測(cè)定記錄

三十萬級(jí)潔凈區(qū)要求：

自凈時(shí)間合格標(biāo)準(zhǔn)：不超過30分鐘

測(cè)試日期：?????????????????????????????測(cè)試儀器：Y09-6型塵埃粒子計(jì)數(shù)器

檢查人：????????????????????復(fù)核人：?????????????????日期：

附件8

車間潔凈室壓差測(cè)量記錄

測(cè)量日期：

檢查人：?????????????????????復(fù)核人：

附件11

沉降菌測(cè)試記錄（第一個(gè)周期）

測(cè)試人：????????????????????????復(fù)核人：

附件11

沉降菌測(cè)試記錄（第二個(gè)周期）

測(cè)試人：????????????????????????復(fù)核人：

附件11

沉降菌測(cè)試記錄（第三個(gè)周期）

測(cè)試人：????????????????????????復(fù)核人：

附件12

空調(diào)系統(tǒng)消毒記錄（第一個(gè)周期）

操作人：????????????????????復(fù)核人?????????????年????月????日

空調(diào)系統(tǒng)消毒記錄（第二個(gè)周期）

操作人：????????????????????復(fù)核人?????????????年????月????日

空調(diào)系統(tǒng)消毒記錄（第三個(gè)周期）

操作人：????????????????????復(fù)核人?????????????年????月????日